[發明專利]一種制備具有內外水相梯度差囊泡的裝置及方法

有效

• 申請號: 201110183477.4
• 申請日: 2011-07-01
• 公開（公告）號: CN102846474A
• 公開（公告）日: 2013-01-02
• 發明（設計）人: 鄧意輝;佘振南;程曉波;楊強;何琳;徐洋;翟文君
• 申請（專利權）人: 沈陽藥科大學
• 主分類號: A61J3/00
• 分類號: A61J3/00
• 代理公司: 沈陽杰克知識產權代理有限公司 21207
• 代理人: 李宇彤

1.一種制備具有內外水相梯度差囊泡的方法，其特征在于：通過膜分離方法將囊泡混懸液水化介質中的陽離子、陰離子、陰陽離子和/或荷電大分子物質分配到透析介質中；使用離子交換方法選擇性地交換或清除進入透析介質中的陽離子、陰離子、陰陽離子和/或荷電大分子物質，從而使囊泡在較短時間內建立較大的內外水相梯度差。

2.如權利要求1所述的制備具有內外水相梯度差囊泡的方法，其特征在于：所述膜分離方法通過膜分離裝置實現，膜分離裝置采用切向流過濾或透析的方式；所選用膜的孔徑為所需建立梯度的囊泡的粒徑的0.01-1.00倍；膜兩側壓力差為0-0.70?Mpa；膜兩側透析介質與囊泡混懸液的流量比為1-100:1；膜分離裝置的工作溫度為0-60?℃間的任意溫度，或在0-60?℃中的某個溫度區間內變化。

3.如權利要求1所述的制備具有內外水相梯度差囊泡的方法，其特征在于：所述透析介質的體積是囊泡混懸液體積的1-200倍。

4.如權利要求1所述的制備具有內外水相梯度差囊泡的方法，其特征在于：所述離子交換方法通過離子交換裝置實現，離子交換裝置具有的離子交換容量為完全交換水化介質中陽離子、陰離子、陰陽離子和/或荷電大分子物質所需交換容量的1-200倍，并且離子交換裝置的交換容量可以通過再生而恢復；所述的離子交換裝置的工作溫度為0-80?℃間的任意溫度，或在0-80?℃中的某個溫度區間內變化。

5.一種實現權利要求1所述方法的制備具有內外水相梯度差囊泡的裝置，其特征在于：該裝置包括：

膜分離裝置（1）和離子交換裝置（2），所述的膜分離裝置（1）具有由膜分隔為兩個空間，一個空間流通透析介質，另一個空間流通囊泡混懸液，囊泡水化介質中的陽離子、陰離子、陰陽離子和/或荷電大分子物質可以從囊泡混懸液流動的空間透過膜進入透析介質中，而囊泡卻不能或幾乎不能透過膜；透析介質可進入或循環通過所述的離子交換裝置（2），離子交換裝置（2）可以選擇性地交換或吸附透析介質中的陽離子、陰離子、陰陽離子和/或荷電大分子物質。

6.如權利要求5所述裝置，其特征在于：透析介質可以在膜分離裝置（1）和離子交換裝置（2）間循環流動。

7.如權利要求5所述裝置，其特征在于：所用的膜分離裝置（1）選自：透析袋、中空纖維膜組件、切向流過濾膜組件、膜超濾柱組件，以及它們的組合。

8.如權利要求5所述裝置，其特征在于：所用的膜分離裝置（1）中膜的材質為：聚醚砜、三醋酸纖維素、聚四氟乙烯、聚砜；二醋酸纖維素、硝酸纖維素、二醋酸纖維素/硝酸纖維素共混物、纖維素、聚丙烯腈、芳香類和脂肪類的聚酰胺、聚碳酸酯、聚對苯二甲酸乙二醇酯、聚酰亞胺、聚乙烯、聚丙烯、聚偏氟乙烯、聚氯乙烯、聚砜酰胺、氧化鋁、二氧化鋯、二氧化鈦、二氧化硅、陶瓷、碳化硅、不銹鋼、高分子金屬絡和物、分子篩復合物、沸石或玻璃。

9.如權利要求5所述裝置，其特征在于：離子交換裝置（2）選自：裝填有離子交換劑的離子交換層析柱、裝填有離子交換劑的離子交換槽、裝填有離子交換劑的離子交換流化床、電滲析裝置、微孔離子交換膜，以及它們的組合。

10.如權利要求9所述裝置，其特征在于：所述的離子交換裝置（2）中所用離子交換劑包括固體離子交換劑、液體離子交換劑、離子交換膜、離子交換纖維；陽離子交換樹脂、陰離子交換樹脂、兩性離子交換樹脂、螯合型和氧化還原型離子交換樹脂、特種樹脂；無機離子交換劑、有機離子交換劑以及它們的組合。

11.如權利要求5所述裝置，其特征在于：膜分離裝置（1）和離子交換裝置（2）的工作溫度可以調節。

12.權利要求1-5任一所述囊泡制備藥物上的應用，其特征在于，所述應用包括：將制備的具內外水相梯度差的囊泡與藥物或藥物溶液混合，實現主動載藥后即可獲得藥物制劑。

13.如權利要求12所述的應用，其特征在于，所述藥物為能采用pH梯度法、銨梯度法、醋酸鈣梯度法和離子梯度-細胞離子載體法進行包封的藥物。

14.權利要求1-5及12-13任一所述囊泡在制備脂質體凝膠上的應用。

15.權利要求1-5及12-13任一所述囊泡在制備磁性脂質體上的應用。

16.權利要求1-5及12-13任一所述囊泡在制備納米粒/納米凝膠上的應用。