[發(fā)明專利]黃芩苷的應(yīng)用

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110183318.4
• 申請日: 2011-06-30
• 公開（公告）號: CN102283857A
• 公開（公告）日: 2011-12-21
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 張文生;馬濤
• 申請（專利權(quán)）人: 北京師范大學(xué);北京師大科技園科技發(fā)展有限責(zé)任公司
• 主分類號: A61K31/7048
• 分類號: A61K31/7048;A61P25/28
• 代理公司: 北京集佳知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11227
• 代理人: 逯長明

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及中醫(yī)藥領(lǐng)域，具體的說是涉及黃芩苷在制備預(yù)防和治療阿爾茨海默病藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

黃芩(Scutellaria?baicalensis?Georgi)別名山茶根、土金茶根，為唇形科植物，以根入藥。研究發(fā)現(xiàn)黃芩含黃芩苷(baicalin)，黃芩素(baicalein)，漢黃芩甙(wogonoside)等多種黃酮類化合物，具有抗菌、抗病毒、解熱、降壓、利尿、抗炎、抗過敏等功效。黃芩的臨床應(yīng)用抗菌比黃連還好，而且不產(chǎn)生抗藥性。

黃芩苷(Baicalin)是從黃芩根中提取分離出來的一種黃酮類化合物，是黃芩中含量最豐富的活性成分，屬葡萄糖醛酸苷類，也是黃芩中最具藥理活性的有效成分，分子式為C₂₁H₁₈O₁₁，分子量446.37，結(jié)構(gòu)式如下：

現(xiàn)代藥理研究表明，黃芩苷具有抑菌、利尿、抗炎、抑制鈣離子內(nèi)流、對缺血再灌注的腦組織損傷的保護(hù)作用，并且具有較強(qiáng)的抗癌反應(yīng)等生理效能。黃芩苷還能吸收紫外線，清除氧自由基，又能抑制黑色素的生成，因此既可用于醫(yī)藥，也可用于化妝品，是一種很好的功能性美容化妝品原料。然而，還未見黃芩苷在制備預(yù)防和治療阿爾茨海默病藥物方面相關(guān)研究報道。

阿爾茨海默病，又稱老年癡呆(Alzheimer’s?Disease，AD)，是一種重要的神經(jīng)退行性病變，是慢性進(jìn)行性中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性病變所導(dǎo)致的癡呆，是最常見的老年期癡呆。AD臨床特征表現(xiàn)為漸進(jìn)性的記憶障礙、行為定向能力障礙、語言功能障礙、視空間功能障礙、認(rèn)知功能障礙以及人格變性等，進(jìn)而影響日常生活能力、工作能力和社交能力。目前，全球大約有18,000,000人罹患AD。隨著世界各國紛紛步入老齡化社會，AD患病人數(shù)也在與日俱增，AD已經(jīng)成為繼心臟病、腫瘤和中風(fēng)之后的人類第四大殺手。

因此，提供黃芩苷在制備預(yù)防和治療阿爾茨海默病藥物中的新應(yīng)用，對阿爾茨海默病的防治具有重要意義。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供了黃芩苷的新應(yīng)用，即黃芩苷在制備預(yù)防和治療阿爾茨海默病藥物中的應(yīng)用。

研究發(fā)現(xiàn)AD病理改變主要累及前腦、基底、海馬和大腦皮質(zhì)等部位，以出現(xiàn)神經(jīng)細(xì)胞外淀粉樣蛋白(extracellualar?amyloid?protein?deposition)沉積或稱老年斑(senile?plaque，SP)、神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)神經(jīng)纖維纏結(jié)(neurofrbrillarytangles，NFT)以及神經(jīng)元喪失(Neuronal?loss)等為主要病理特征，其中淀粉樣蛋白斑塊的主要成分是β-淀粉樣蛋白(βamyloid?protein，Aβ)。

Aβ蛋白是淀粉樣蛋白前體蛋白(APP)經(jīng)由兩次酶切的產(chǎn)物，由于加工剪切過程的不同，Aβ蛋白主要有40和42兩種肽段長度形式，即Aβ40和Aβ42，在正常機(jī)體中以Aβ40為主，而Aβ42僅約占Aβ總量的5～15％。APP蛋白翻譯后可經(jīng)兩種途徑被加工剪切，第一種為非產(chǎn)淀粉樣蛋白途徑(non-amyloidogenic?pathway)，APP經(jīng)由α-分泌酶(α-secretase)剪切產(chǎn)生可溶性α-APP(soluble?APPα，sAPPα)和C83片段或α-CTF?s(α-C-terminalfragments)，后者再經(jīng)γ-分泌酶剪切產(chǎn)生p3片段和AICD。由于α-分泌酶酶切位點位于Aβ蛋白區(qū)域內(nèi)部，因此該途徑排除了Aβ蛋白的產(chǎn)生。第二種為產(chǎn)淀粉樣蛋白途徑(amyloidogenic?pathway)，APP蛋白在β-分泌酶(β-secretase，BACE1)酶切作用下產(chǎn)生可溶性β-APP(soluble?APPβ，sAPPβ)和C99片段或β-CTFs(β-C-terminal?fragments)，后者由γ-分泌酶(γ-secretase)剪切產(chǎn)生Aβ蛋白和APP胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域(APP?intracellular?domain，AICD)。γ-分泌酶由于剪切位點不同，會產(chǎn)生40和42個氨基酸長度兩種形式的Aβ蛋白，即Aβ40和Aβ42，在AD腦部的淀粉樣蛋白斑塊中以Aβ42為主。

AD發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，是多因素交互作用的結(jié)果。大量研究表明，多種因素參與了AD的病理過程，其中Aβ蛋白的過量累積被人視為是AD的核心病變。Aβ蛋白介導(dǎo)神經(jīng)退行性病變的毒性，包括破壞線粒體功能、引起氧化應(yīng)激影響突觸信號傳遞、破壞軸突運輸和膜結(jié)構(gòu)等。