[發明專利]含乙酰乙酰苯胺類結構的1,4-二氫吡啶類化合物及其制備方法

無效

• 申請號: 201110181108.1
• 申請日: 2011-06-30
• 公開（公告）號: CN102304078A
• 公開（公告）日: 2012-01-04
• 發明（設計）人: 李方實;陳學軍
• 申請（專利權）人: 南京工業大學
• 主分類號: C07D211/90
• 分類號: C07D211/90
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于1，4-二氫吡啶類化合物領域，尤其涉及一種含乙酰乙酰苯胺類結構的1，4-二氫吡啶類化合物及其制備方法。?

背景技術

1，4-二氫吡啶類化合物具有廣泛的生物學功能，在醫藥、生物等方面具有廣闊的應用前景。在臨床上廣泛用于治療心絞痛、高血壓、心率失常、心力衰竭等心血管疾病(K?Taya，Y?Watanabe，H?Kobayashi，et?al.Physiol.Behav.2000，70：19～25.)。作為一類能選擇性擴張小動脈平滑肌，降低外周阻力，使血壓下降、心肌耗氧量降低的高效的鈣離子拮抗劑[a)R?D?Anana，E?E?Knaus.Arch.Pharm.1996，329(8-9)：408～412；b)K?Chandra?Mohan，K?Ravikumar，M?M?Shetty，et?al.Z.Kristallogr.2003，218(1)：46～55.；c)X?Q?Li，W?Cao，A?G?Zeng，et?al.Clin?Exp?Pharmacol?Physiol.2010，37(8)：817～825]，目前已經有Nicardipine，Amlodipine等不下30種二氫吡啶類藥物上市。?

1，4-二氫吡啶類化合物也是研究輔酶NADH在生物體內的反應機理的重要模型。可以通過研究含1，4-二氫吡啶環的化合物在化學條件下的作用機理，來認識輔酶NADH在生物體內的作用機理[a)S?Yasui，A?Ohno.Bioorg.Chem.1986，14：70～96；b)K?Xie，Y?C?Liu，et?al.Molecules.2007，12(3)：415～422]。此外，二氫吡啶類化合物還可用作飼料添加劑(CN101704779A)，可以促進動物生長和發育，提高飼料利用率；提高動物的繁殖能力，包括提高受精率和孵化率、禽類產蛋率及奶牛產奶量；增強動物免疫力，提高存活率(李成會，朱連英.中國飼料，2000，3：17～18)。?

最近，含有多種新穎結構類型的1，4-二氫吡啶類化合物被合成并應用于藥理活性研究(含有4-胺基丙烯基苯基的1，4-二氫吡啶(CN101691351A)，具有明顯的擴血管和降血壓作用；含有苯基的1，4-二氫吡啶(CN1823041)能預防和治療生物的心血管疾病或神經障礙；對于N-烷基化的1，4-二氫吡啶(CN1129906)，可應用到抗動脈粥樣硬化藥物中，特別可在預防血管成型術和血管外科手術后的再狹窄中應用)。?

經研究分析，上述1，4-二氫吡啶類化合物尚存在反應點單一，不易于衍生化，選擇性差，合成方法繁瑣，不利于分子多樣性研究等問題。?

發明內容

本本發明旨在克服現有技術的不足之處而提供一種合成方法簡捷，具有多個反應點，易于衍生化，適合分子多樣性的研究的含乙酰乙酰苯胺類結構的1，4-二氫吡啶類化合物。?

另外，本發明還提供一種與上述產物相應的含乙酰乙酰苯胺類結構的1，4-二氫吡啶類化合物制備方法。?

為達到上述目的，本發明是這樣實現的：?

一種含乙酰乙酰苯胺類結構的1，4-二氫吡啶類化合物，具有如下結構通式：?

其中，R¹、R²、R³、R⁴分別為H、甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、叔丁基、烷氧基、鹵素、氰基或磺酸基中的一種。?

一種含乙酰乙酰苯胺類結構的1，4-二氫吡啶類化合物的制備方法，其以乙酰乙酰苯胺類衍生物、乙酸銨及六亞甲基四胺或甲醛為原料，在加熱條件下進行縮合反應，并經純化處理后，即得目的產物。?

作為另一種優選方案，本發明所述乙酰乙酰苯胺類衍生物、乙酸銨及六亞甲基四胺的摩爾比依次為1∶1～4∶0.5～2。?

進一步地，本發明所述乙酰乙酰苯胺類衍生物、乙酸銨及甲醛的摩爾比依次為1∶1～4∶0.5～4。?

本發明以乙酰乙酰苯胺類衍生物(1)、乙酸銨(2)、六亞甲基四胺或甲醛(3)為反應原料，合成了一類結構新穎的1，4-二氫吡啶類化合物。?

本發明合成原理為：?

乙酰乙酰苯胺類衍生物(1)為具有如下結構通式的化合物：?