[發明專利]尼麥角林膠囊及其生產方法

有效

• 申請號: 201110177376.6
• 申請日: 2011-06-28
• 公開（公告）號: CN102228450A
• 公開（公告）日: 2011-11-02
• 發明（設計）人: 黃濤;杜江;張穩穩;徐霞
• 申請（專利權）人: 重慶市慶余堂制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/48
• 分類號: A61K9/48;A61K31/48;A61P9/10
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司 11262
• 代理人: 牛利民

技術領域

本發明屬于藥物制劑領域，尤其涉及一種新的尼麥角林膠囊及其生產方法。

背景技術

尼麥角林(nicergoline)是意大利愛寶藥廠首先開發的半合成的麥角生物堿，主要成分為麥角煙酸酯，其具有較強的α受體阻滯作用和擴張血管的作用，能抑制血小板聚集和抗血栓。尼麥角林具有保護神經系統功能，加強腦部新陳代謝和神經遞質轉化作用，改善腦細胞能量代謝，增加腦細胞對氧和葡萄糖的攝取和利用的作用。另外，尼麥角林還能促進乙酰膽堿的合成與釋放，提高紋狀體和大腦皮質乙酰膽堿的水平、增加腦內多巴胺能密集區的多巴胺、紋狀體和皮質細胞內磷酸肌醇轉導，提高大腦行為機動腦區蛋白質的生物合成。并且，尼麥角林具有a-受體拮抗作用，尼麥角林對a-受體拮抗作用主要表現在阻力小動脈上，它可選擇性擴張腦及肺血管，減少腦血管阻力，增加動脈血流量及血氧濃度，減少肺血管阻力，且無明顯心血管反應，在缺血性腦血管疾病中得到廣泛應用且療效較好。

尼麥角林原料是一種是淡黃色結晶性粉末(結構式如下所示)，其穩定性差，在乙醇和丙酮中易溶，在水中不溶。目前上市的劑型有片劑、膠囊、注射劑等，由于療效確切，是臨床和家庭用于治療此類病癥的常用藥物。現有技術中，口服固體制劑的制備通常是將尼麥角林溶于包衣液中，隨著包衣液的溶解而溶解，但是該技術仍然存在溶出困難的問題，導致尼麥角林的絕對生物利用度小于5％。注射劑雖然具有起效快、生物利用度高等優點，但其生產工藝復雜，成本較高，同時伴隨使用不方便，容易出現毒副作用，患者承受痛苦較大等缺點。

尼麥角林結構式

發明內容

發明人通過對尼麥角林進行深入研究，驚奇地發現了一種新的尼麥角林膠囊，其不僅溶出速度快、溶出度好，且生產工藝簡單、成本低。

本發明的目的是提供一種新的尼麥角林膠囊。

本發明的另一目的是提供一種尼麥角林膠囊的生產方法。

具體地說，本發明提供了一種新的尼麥角林膠囊，由下列四種組分組成：1-20重量％的尼麥角林，0.5-5重量％的助流劑，0.5-2重量％潤滑劑，75-98重量％的酸性輔料。

本發明提供了一種新的尼麥角林膠囊，優選地，由下列四種組分組成：10-15重量％的尼麥角林，2-4重量％的助流劑，0.5-1重量％潤滑劑，80-90重量％的酸性輔料。

這里，上述各組分的含量為相對于藥物組合物總重量的百分比。

在本發明提供的一種新的尼麥角林膠囊中，其中，所述的助流劑優選地選自微粉硅膠、或滑石粉中的一種或兩種的混合物。

在本發明提供的一種新的尼麥角林膠囊中，其中，所述的潤滑劑優選地選自硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸、聚乙二醇、十二烷基硫酸鈉、或氫化蓖麻油中的一種或者兩種以上的混合物。

在本發明提供的一種新的尼麥角林膠囊中，其中，所述的酸性輔料優選地選自固體有機酸，這里，所述的固體有機酸為檸檬酸、馬來酸、酒石酸、或酸性氨基酸；所述的酸性氨基酸為門冬氨酸或谷氨酸；最優選地，所述的酸性輔料選自酸性氨基酸，如門冬氨酸、或谷氨酸。

本發明提供了一種新的尼麥角林膠囊，優選地，由下列四種組分組成：10-15重量％的尼麥角林，2-4重量％的助流劑，0.5-2重量％潤滑劑，80-90重量％的門冬氨酸。

本發明提供了一種新的尼麥角林膠囊，特別優選地，由下列四種組分組成：12-13重量％的尼麥角林，3-4重量％的助流劑，0.5-1重量％潤滑劑，80-85重量％的門冬氨酸。

另一方面，本發明還提供了上述尼麥角林膠囊的生產方法，該方法包括：將尼麥角林溶于藥劑學上可接受的溶劑中，然后加入到酸性輔料中，將其混勻、烘干，再加入助流劑和潤滑劑，灌裝成膠囊。

在本發明提供的上述尼麥角林膠囊的生產方法中，其中，所述的藥劑學上可接受的溶劑，優選地，選自乙醇和水的混合溶劑，最優選地，選自含量為95體積％以上的乙醇水溶液。

作為一種優選的實施方案，本發明提供了一種尼麥角林膠囊的生產方法，包括如下步驟：

(1)將尼麥角林溶于含量為95體積％以上的乙醇溶液中，攪拌混合；

(2)將步驟(1)所得的乙醇溶液加入到粉碎后的酸性輔料中，攪拌混勻；

(3)經沸騰干燥或鼓風干燥，并粉碎；

(4)加入助流劑和潤滑劑，測定主藥(即尼麥角林)的含量，填裝于適當的膠囊。