[發明專利]靜電自組裝載藥層的制備方法

有效

• 申請號: 201110176942.1
• 申請日: 2011-06-28
• 公開（公告）號: CN102847200A
• 公開（公告）日: 2013-01-02
• 發明（設計）人: 申峰;張德元
• 申請（專利權）人: 先健科技（深圳）有限公司
• 主分類號: A61L29/16
• 分類號: A61L29/16;A61L31/16;A61M25/10;A61M31/00
• 代理公司: 深圳中一專利商標事務所 44237
• 代理人: 張全文

1.一種靜電自組裝載藥層的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

步驟一，先對醫療器械進行表面改性預處理，使其表面變得更加親水，表面拓撲結構變得更加粗糙；

步驟二，對表面親水化的醫療器械進行加載電荷表面處理，在醫療器械表面吸附第一弱聚電解質，使醫療器械表面帶電荷并與第一弱聚電解質所帶電荷相同；

步驟三，配制重量體積濃度為0.01～40mg/ml的第二弱聚電解質的溶液和第三弱聚電解質的溶液，將藥物溶解于第二弱聚電解質溶液或第三弱聚電解質溶液中，該第二弱聚電解質所帶電荷的極性與第一弱聚電解質所帶電荷相反，該第三弱聚電解質所帶電荷的極性與第一弱聚電解質所帶電荷相同；

步驟四，將表面帶有電荷的醫療器械浸入到第二弱聚電解質溶液中，吸附平衡2～120分鐘，在醫療器械表面增加一層第二弱聚電解質并使器械表面電荷極性與第二弱聚電解質所帶電荷相同，從溶液中取出醫療器械，用蒸餾水洗滌20秒～20分鐘，令醫療器械表面干燥不受污染；

步驟五，將干燥后的醫療器械浸入第三弱聚電解質溶液中，吸附平衡2～120分鐘，在醫療器械表面增加一層第三弱聚聚電解質并使醫療器械表面電荷極性與第三弱聚電解質所帶電荷相同，從溶液中取出醫療器械，用蒸餾水洗滌20秒～20分鐘，令醫療器械表面干燥不受污染；

步驟六，交替重復步驟四和步驟五，在醫療器械表面形成第二弱聚電解質與第三弱聚電解質分層交替的靜電自組裝載藥層，藥物包含于弱聚電解質分子層之中，直至該載藥層的含藥量達到所需的密度。

2.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述步驟一中的表面改性預處理采用如下方法之一：

對醫療器械表面進行醇化處理，其具體工藝條件如下：在10～50℃下，將醫療器械浸到體積濃度為1％～100％的乙醇溶液中5～120分鐘，從溶液中取出醫療器械，令醫療器械表面干燥不受污染；或者

對醫療器械表面進行低溫等離子體處理，其具體工藝條件如下：等離子體氣體選擇氮氣或者氧氣；輸出功率為50～2000W，頻率為10～100MHz；處理時間為5秒～30分鐘，氣壓為1～100Pa。

3.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述第二弱聚電解質的溶液包含一種或多種藥物，或者第二弱聚電解質溶液不含藥物而第三弱聚電解質的溶液中含有一種或多種藥物，或者第二弱聚電解質溶液和第三弱聚電解質溶液分別包含不同的藥物；所述藥物包括用于治療血管再狹窄的抗內膜增生藥物、抗凝血的藥物、抗血小板粘附的藥物、抗感染的藥物、抗菌的藥物或者抗腫瘤的藥物之中的至少一種。

4.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述步驟二中的加載電荷表面處理方法為表面化學修飾的方法，其具體步驟為：將球囊浸入到重量體積濃度為0.01～40mg/ml的第一弱聚電解質溶液中，吸附平衡2～120分鐘，從溶液中取出醫療器械，用蒸餾水洗滌20秒～20分鐘，令醫療器械表面干燥不受污染。

5.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述弱聚電解質是弱聚陽離子或弱聚陰離子；弱聚陽離子帶正電荷，包括聚乙烯亞氨、硅烷偶聯劑如3-氨基丙基三乙氧基硅烷、N-(2-氨乙基)-3-氨丙基三乙氧基硅烷、N-氨乙基-3-氨丙基三乙氧基硅烷、N-(3-丙烯酰氧基-2-羥丙基)-3-氨丙基三乙氧基硅烷、硅烷偶聯劑KH-550、硅烷偶聯劑A-1100、3-氨丙基三乙氧基硅烷、γ-氨丙基三乙氧基硅烷(KH-550)、(3-氨丙基)三乙氧基硅烷、γ-氨基丙基三乙氧硅烷、聚賴氨酸、聚丙烯基氨、殼聚糖、膠原中的至少一種；弱聚陰離子帶負電荷，包括聚丙烯酸、海藻酸鈉、白蛋白、聚谷氨酸、透明質酸及其衍生物、透明質酸鈉、交聯透明質酸、磺化葡萄糖、尿激酶、聚甲基丙烯酸、聚苯乙烯磺酸鈉、肝素中的至少一種。

6.如權利要求5所述的制備方法，其特征在于：所述弱聚電解質溶液的pH值在2～7.5范圍內。

7.如權利要求5所述的制備方法，其特征在于：所述弱聚電解質溶液的溫度范圍為10～50℃。