[發明專利]含有苯并硫氮雜卓和苯并慮平化合物的藥物

無效

• 申請號: 201110176728.6
• 申請日: 2005-02-25
• 公開（公告）號: CN102293773A
• 公開（公告）日: 2011-12-28
• 發明（設計）人: 笹原剛彥;毛利光伸;笠原憲一
• 申請（專利權）人: 旭化成制藥株式會社
• 主分類號: A61K31/554
• 分類號: A61K31/554;A61K31/505;A61K31/47;A61K31/405;A61K31/40;A61K31/397;A61K31/366;A61K31/22;A61P9/10;A61P3/06;A61P3/04
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 王永紅

1.藥物，其由含有下述的式(1)表示的化合物作為有效成分的藥物組合物與該藥物組合物以外的冠狀動脈疾病的治療或預防劑的組合構成；

式中，R¹和R²可以各自相互不同，表示丁基、丙基、戊基、己基、或乙基；(R³R⁴N)m表示7-二甲氨基、7-二乙氨基、7-乙基甲基氨基、9-二甲氨基、7，9-二(二甲氨基)基、或7，8-二甲氧基；

(A¹，A²，A³)的組合分別表示(CH₂，NH，CH)、(CH₂，CH(OH)，CH)、(NH，CH(OH)，CH)或者(CH₂，CH₂，N)；

Z^a-(N⁺R^5aR^6aR^7a)n表示被n個-N⁺R^5aR^6aR^7a取代的、碳數2～10的烷基或者烯基，進而，構成Z^a的1個以上的亞甲基可以被可以具有取代基的亞苯基或者-O-中的任一個置換，該可以具有取代基的亞苯基中的取代基是從碳數1～5的烷基、碳數1～5的烷氧基、硝基、鹵素原子、三氟甲基、-CH₂N⁺R^5aR^6aR^7a中選出的1個以上4個以下的取代基，該取代基也可以各自相互不同；n為1或2的整數；

Y表示-NHCS-、-NHCSNH-或者-NHCSO-中的任一個；其中，該-NHCS-中的-NH表示與相鄰的苯環的對位或間位鍵合的化學鍵，CS-表示與相鄰的Z^a鍵合的化學鍵，該-NHCSNH-中的-NH表示與相鄰的苯環的對位或間位鍵合的化學鍵，NH-表示與相鄰的Z^a鍵合的化學鍵，該-NHCSO-中的-NH表示與相鄰的苯環對位或間位鍵合的化學鍵，CSO-表示與相鄰的Z^a鍵合的化學鍵；

N⁺R^5aR^6aR^7a為各自獨立的下述I)、II)、或者III)中的任一種；

I)R^5a、R^6a和R^7a可以各自相互不同，表示碳數1～10的烷基、碳數2～10的烯基或者碳數2～10的炔基；該烷基、烯基和炔基可以被苯基、萘基、吡啶基、喹啉基、噻吩基、呋喃基、哌啶基、吡咯烷基、嗎啉基、碳數3～7的環烷基、氰基、硝基、羥基、氧代、硫代、羧基、-CONH₂、-SO₃H中的任一種的1個以上的基團取代，進而，構成該烷基、烯基和炔基的1個以上的亞甲基也可以被亞苯基、亞噻吩基、亞呋喃基、亞環己基、亞環戊基、-O-、-S-、-CO₂-、-NHCO-、-NR⁸-、-N⁺W^-R⁹R¹⁰-中的任一個置換；R⁸表示碳數1～5的烷基或者碳數2～5的烯基；R⁸中的該烷基和烯基也可以被苯基、碳數3～7的環烷基、羥基中的任一種的1個以上的基團取代；R⁹和R¹⁰可以各自相互不同，表示碳數1～5的烷基或者碳數2～5的烯基，也可以被苯基、碳數3～7的環烷基、羥基中的任一種的1個以上的基團取代；W^-表示抗衡陰離子；

II)N⁺R^5aR^6aR^7a表示由銨氮原子與4個～9個碳原子形成的非芳香族性單環或者非芳香族性雙環；其中，與Z^a的鍵合位置為銨氮原子；該單環和雙環在其形成環的碳原子中的1個可以被氧、氮或硫中的任一個原子置換，進而，該單環和雙環也可以被羥基、氧代、硫代、氰基、苯基、萘基、噻吩基、吡啶基、碳數3～7的環烷基、羧基、-CONH₂、-SO₃H、-R¹¹中的任一種的1個以上的基團取代；R¹¹表示碳數1～8的烷基或者碳數2～8的烯基；R¹¹中的該烷基和烯基可以被苯基、萘基、吡啶基、喹啉基、噻吩基、呋喃基、哌啶基、吡咯烷基、嗎啉基、碳數3～7的環烷基、氰基、硝基、羥基、氧代、硫代、羧基、-CONH₂、-SO₃H中的任一種的1個以上的基團取代，進而，構成該烷基和烯基的1個以上的亞甲基也可以被亞苯基、亞噻吩基、亞呋喃基、亞環己基、亞環戊基、-O-、-S-、-CO₂-、-NHCO-、-NR⁸-、-N⁺W^-R⁹R¹⁰-中的任一個置換；R⁸、R⁹、R¹⁰、W^-如上所述；

III)N⁺R^5aR^6aR^7a表示吡啶環、喹啉環或者異喹啉環；其中，與Z^a的鍵合位置為銨氮原子；該吡啶環、喹啉環和異喹啉環可以被氰基、硝基、苯基、萘基、噻吩基、吡啶基、碳數3～7的環烷基、碳數1～5的烷氧基、羧基、-CONH₂、-SO₃H、鹵素、羥基、四氫吡喃基、-R^12a中的任一種的1個以上的基團取代；R^12a表示碳數1～9的烷基或者碳數2～9的烯基；R^12a中的該烷基和烯基可以被苯基、萘基、吡啶基、喹啉基、噻吩基、呋喃基、碳數3～7的環烷基、氰基、硝基、羥基、氧代、硫代、羧基、-CONH₂、-SO₃H中的任一種的1個以上的基團取代，進而，構成該烷基和烯基的1個以上的亞甲基也可以被亞苯基、亞噻吩基、亞呋喃基、亞環己基、亞環戊基、-S-、-O-、-CO₂-、-NHCO-、-NR⁸-、-N⁺W^-R⁹R¹⁰-中的任一個置換；R⁸、R⁹、R¹⁰、W^-如上所述；

X^-表示Br^-。