[發明專利]異黃酮類化合物在制備抗輻射損傷藥物中的用途

無效

• 申請號: 201110173443.7
• 申請日: 2011-06-24
• 公開（公告）號: CN102225064A
• 公開（公告）日: 2011-10-26
• 發明（設計）人: 張麗龍;艾國平;粟永萍;李蓉;程天民;鄭虎;翁玲玲
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍第三軍醫大學
• 主分類號: A61K31/453
• 分類號: A61K31/453;A61P17/16
• 代理公司: 重慶志合專利事務所 50210
• 代理人: 胡榮琿

技術領域

本發明涉及一種化合物在醫藥中的用途，特別涉及一種異黃酮類化合物7-哌啶乙氧基-異黃酮在制備抗輻射損傷藥物中的用途。

背景技術

遭受一定劑量電離輻射會對人體健康造成嚴重危害，研發有效的輻射防護劑對從事放射性核素開采、加工和利用的工作人員、接受放療的腫瘤患者、太空宇航員等的健康有重要意義。研制有效的放射損傷防治藥物一直是放射醫學研究的重要課題。近50年來，各國學者從現有藥物、有目的合成的新化合物、中藥有效成分、生化制劑、細胞因子等成分中篩選輻射防護劑，但由于藥物毒副作用等原因，真正可以用于人體的輻射防護劑缺寥寥無幾，防護效果也不算太高。因此，尋找高效低毒且使用方便的輻射防護劑仍是放射醫學與防護研究的重要課題。

發明內容

本發明的目的在于提供一種能有效預防和治療輻射損傷且低毒的抗輻射損傷藥物。

本發明涉及一種異黃酮類化合物在制備抗輻射損傷藥物中的用途。

所述異黃酮類化合物為7-哌啶乙氧基-異黃酮。

所述7-哌啶乙氧基-異黃酮的化學結構式：

化學名稱：7-哌啶乙氧基-異黃酮。

發明人經體內外實驗，證明所述異黃酮類化合物7-哌啶乙氧基-異黃酮，其抗輻射損傷效果較好。

發明人以異黃酮類化合物7-哌啶乙氧基-異黃酮進行了體外和體內試驗，體外試驗顯示7-哌啶乙氧基-異黃酮可以顯著提高輻照之后大鼠小腸上皮隱窩細胞株(IEC-6)及人巨核細胞白血病細胞(Dami)的存活率；體內試驗顯示7-哌啶乙氧基-異黃酮可以顯著提高輻照之后動物的存活率，對輻射所致的腸道損傷及造血系統損傷有較好的保護作用。

以異黃酮類化合物7-哌啶乙氧基-異黃酮進行治療時，可以粉劑、粒劑、片劑、膠囊、丸劑和液體藥劑等形式；也可以注射液、栓劑、經皮制劑、吸入劑等非經腸給藥。異黃酮類化合物7-哌啶乙氧基-異黃酮的有效藥劑，是通過與適當的藥用摻混物，如賦形劑、粘合劑、滲透劑、潤滑劑等混合配置的。其中，異黃酮類化合物FHS在上述藥物中的重量比為10％-20％。

劑量隨患者的病情、給藥途徑、患者的年齡和體重而改變。口服給藥，異黃酮類化合物7-哌啶乙氧基-異黃酮劑量為每公斤體重0.04-0.08毫克。

本發明的優點：該化合物的優點是低系統毒性，當用抗輻射損傷的有效劑量時，既不引起體重減輕也不引起系統毒性，尤其是無生殖系統毒性。

具體實施方式

材料和試劑：研究所需細胞均購自ATCC，噻唑藍(MTT)為Sigma公司產品，細胞培養基、胎牛血清、胰蛋白酶均為GIBCO公司產品。小鼠由第三軍醫大學實驗動物中心提供

實施例1.7-哌啶乙氧基-異黃酮對受照細胞的保護作用

選用對輻射敏感的2種不同細胞株，分別是：大鼠小腸上皮隱窩細胞(IEC-6)及人巨核細胞白血病細胞(Dami)。

選擇處于對數生長期的各細胞，分別制成單細胞懸液，接種于96孔培養板中，調整細胞數為2.5×10⁴/ml，每孔細胞懸液200μl。將96孔板置于37℃，5％CO₂，飽和濕度的二氧化碳培養箱培養24小時，平行設7-哌啶乙氧基-異黃酮處理組及空白對照組。7-哌啶乙氧基-異黃酮處理組設兩個濃度，終濃度為5μmol/L、10μmol/L；空白對照組只給同體積的溶劑DMSO，每組設6個平行孔。每種細胞分為照前24小時給藥處理組和照后30分鐘給藥處理組，其中IEC-6細胞受照劑量為10Gy，Dami細胞受照劑量為6Gy，照后繼續培養48小時后通過MTT實驗進行細胞增殖活性檢測，觀察7-哌啶乙氧基-異黃酮對不同細胞受照后存活率的影響。

細胞照前24小時給藥各組細胞存活率比較(％)

**P＜0.01vs?control

細胞照后30分鐘給藥各組細胞存活率比較(％)

**P＜0.01vs?control

實施例2.7-哌啶乙氧基-異黃酮對受照動物的保護作用

實驗步驟如下：

2.1實驗動物：昆明種小鼠40只，雌雄各半，平均體重25g，自由飲水進食，自然光照，定期更換墊料。