[發(fā)明專利]一種膠原蛋白-PCL牙科止血海綿及其制備方法

無(wú)效

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• 申請(qǐng)日: 2011-06-25
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102228716A
• 公開(kāi)（公告）日: 2011-11-02
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 穆暢道;張?jiān)气P;譚歡;李德富
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 四川大學(xué)
• 主分類號(hào): A61L15/32
• 分類號(hào): A61L15/32;A61L15/26;A61L15/44
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥材料制備技術(shù)領(lǐng)域，具體而言，涉及一種具有良好的機(jī)械性能、固位性、可降解性以及較好止血性、抗炎性、抑菌性、生物相容性和生物可降解性的膠原蛋白-PCL牙科止血海綿及其制備方法。

背景技術(shù)

目前臨床牙病患者人數(shù)不斷增多，患者涉及兒童、青年、中老年人群。拔牙術(shù)是口腔科常見(jiàn)的手術(shù)之一，而拔牙術(shù)后出血是拔牙后常見(jiàn)并發(fā)癥。臨床上常用的拔牙術(shù)后止血方法主要有壓迫法、縫合法、填塞法等，其中壓迫法是最常用的傳統(tǒng)的止血方法。如：應(yīng)用含云南白藥消毒紗布棉卷及單純消毒紗布棉卷局部壓迫拔牙創(chuàng)面以達(dá)到止血目的。但是棉球或者紗布球壓迫止血的方法有如下缺點(diǎn)和不足：達(dá)到徹底止血所需時(shí)間較長(zhǎng)；棉紗對(duì)拔牙后牙齦創(chuàng)面較小的出血能夠進(jìn)行壓迫止血，但對(duì)較大創(chuàng)面止血困難，必須結(jié)合止血粉及止血?jiǎng)驅(qū)?chuàng)面進(jìn)行縫合止血處理；此外，棉紗止血僅僅是物理止血方法，并不能對(duì)創(chuàng)面起到修復(fù)愈合作用等。在這種情況下，研究開(kāi)發(fā)具有良好固位性、以及止血止痛、抗炎抑菌作用并且使用方便的止血材料迫在眉睫。

近年來(lái)，更多的止血材料不斷被引入到牙槽外科。如改性止血紗布、牙科止血栓等。其中，改性止血紗布采用醫(yī)用脫脂紗布為主要原材料，采用創(chuàng)新的技術(shù)和工藝，使天然纖維經(jīng)過(guò)微晶化處理和交聯(lián)反應(yīng)制得，該改性紗布具有良好的水溶性和鹽溶性，有一定止血作用。但是紗布具有質(zhì)輕的特點(diǎn)導(dǎo)致該材料易于浮出、固位效果差，使其在實(shí)際應(yīng)用中不夠理想，同時(shí)這種止血紗布無(wú)抗炎抑菌作用，不能防止牙槽窩內(nèi)感染。

膠原蛋白是由3條肽鏈組成的螺旋形纖維狀蛋白質(zhì)，它具有極低的抗原性和極高的可降解性、生物吸收性，并具有一定止血功能和促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)的功能。膠原蛋白及其改性產(chǎn)物已大量用于生物敷料的生產(chǎn)中。但是，膠原蛋白本身具有機(jī)械性能差和降解速度快的缺點(diǎn)，限制了其應(yīng)用。因此，通常要對(duì)膠原蛋白進(jìn)行改性，以改善膠原蛋白物化方面的性能。以膠原蛋白與其它高分子材料共混是常用的改性方法之一，共混改性能夠借助氫鍵等次價(jià)鍵改善膠原蛋白的強(qiáng)度，并增添了許多膠原蛋白不具有的優(yōu)良性質(zhì)。聚己內(nèi)酯(PCL)是一種合成類高分子聚合物，具有生物相容性好、無(wú)毒、生物可降解等優(yōu)點(diǎn)。PCL為疏水性物質(zhì)，可減慢膠原蛋白溶解速度，從而延長(zhǎng)藥物釋放時(shí)間，是一種理想的膠原蛋白改性劑。

本發(fā)明采用具有一定強(qiáng)度和硬度的PCL與膠原蛋白共混，在低溫下凍干制備多孔海綿。所得的膠原蛋白-PCL止血海綿除了有常用止血材料的優(yōu)點(diǎn)外還有一定硬度和強(qiáng)度，壓迫止血的同時(shí)固位良好，不易浮出。本發(fā)明中輔助添加劑凝血酶不同于其它止血?jiǎng)恍杞?jīng)全身代謝后調(diào)節(jié)人的凝血機(jī)制，用于創(chuàng)面后，加速血液的凝固，達(dá)到止血的目的。此外本發(fā)明提供的止血海綿添加了茶多酚、殼聚糖等抗炎抑菌成分，用作拔牙出血的局部止血材料時(shí)能抑制常見(jiàn)的牙周致病菌生長(zhǎng)，預(yù)防感染發(fā)生。因此，拔牙術(shù)后使用膠原蛋白-PCL止血海綿可達(dá)到較好的止血作用并能預(yù)防感染。

發(fā)明內(nèi)容

傳統(tǒng)紗布作為拔牙術(shù)后牙科填充材料，其止血性能差、固定性低并且材料本身幾乎沒(méi)有抗炎抑菌作用，不能較好的滿足拔牙術(shù)后止血材料的使用特點(diǎn)。為此本發(fā)明提供了一種具有良好的機(jī)械性能、熱穩(wěn)定性、可降解性以及一定止血止痛、抗炎抑菌作用的膠原蛋白-PCL牙科止血海綿及其制備方法。

本發(fā)明通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)，除特別說(shuō)明外，所涉及的份數(shù)均為重量份數(shù)，百分比均為重量百分?jǐn)?shù)。

本發(fā)明提供了一種膠原蛋白-PCL牙科止血海綿，該止血海綿的制備方法具體如下：

(1)?分別將膠原蛋白和PCL溶于所選溶劑中，配制成質(zhì)量分?jǐn)?shù)為(0.2~1)%的膠原蛋白溶液和質(zhì)量分?jǐn)?shù)為(0.5-10)%的PCL溶液，然后將兩種溶液混合，并于溫度1~30℃攪拌反應(yīng)1~6小時(shí)，制備得到復(fù)合液；

(2)?向上述復(fù)合液中加入輔助添加劑，于溫度1~30℃繼續(xù)攪拌1~4小時(shí)，制得混合溶液；

(3)?將上述混合溶液倒入模具中，于-20℃下冷凍0.5~4小時(shí)，然后置于冷凍干燥機(jī)中凍干成型即得膠原蛋白-PCL牙科止血海綿。

在上述技術(shù)案中，所述溶劑為三氟乙醇、六氟異丙醇中的任意一種或兩種混合物。

在上述技術(shù)案中，膠原蛋白與PCL的質(zhì)量比為1:(4~20)。

為了達(dá)到本發(fā)明的目的，復(fù)合液中還需要加入輔助添加劑，所述輔助添加劑為止血?jiǎng)┖涂寡滓志鷦┲械娜我庖环N或兩種混合物。

所述的止血?jiǎng)槟浮⒃颇习姿帯⑷摺⑿∷E、白及、蒲黃中的任意一種或幾種混合物。

所述的抗炎抑菌劑為茶多酚、殼聚糖、芐基酚、單寧酸中的任意一種或幾種混合物。