[發明專利]依澤替米貝的制備方法和其的衍生物

無效

• 申請號: 201110171600.0
• 申請日: 2008-01-24
• 公開（公告）號: CN102285906A
• 公開（公告）日: 2011-12-21
• 發明（設計）人: 安東·斯蒂馬奇;芭芭拉·莫豪爾;米歇爾·史蒂芬;莫杰卡·貝維克;洛克·祖佩特;安德烈·加特納;韋斯納·卡洛斯爾杰;馬捷·斯姆爾克里;達沃·凱迪麥特;格雷戈里·賽邁克;普里莫斯·班尼克;艾倫·卡爾杰吉克;米哈·普萊夫尼克
• 申請（專利權）人: 克爾克公司
• 主分類號: C07D205/08
• 分類號: C07D205/08;C07D405/12;C07F7/10
• 代理公司: 深圳市順天達專利商標代理有限公司 44217
• 代理人: 郭偉剛;李琴

1.一種制備由以下通式表示的化合物的方法，

其中

R表示氫原子、選自三取代的甲硅烷基、芳基甲基、四氫-2H-吡喃基、單或二取代的芳基甲基的保護基團，取代基選自鹵化物、甲氧基、硝基、苯基、萘基和其的任意組合，

其包括使通式(Vb；Z＝COCl)-(Vk；Z＝COCl)的化合物與N，O-二甲基羥胺鹽在惰性溶劑中在堿的存在下反應。

2.權利要求1的方法，其中R選自四氫-2H-吡喃基、對-溴芐基、對-氯芐基、對-硝基芐基、對-甲氧基芐基、三苯甲基、叔丁基二甲基甲硅烷基和芐基。

3.權利要求1-2的方法，其中溶劑選自THF、二氯甲烷和其的混合物。

4.權利要求1-3的方法，其中堿選自三乙胺和N-乙基二異丙胺。

5.一種制備由以下通式表示的化合物的方法，

其中

R表示氫原子、選自三取代的甲硅烷基、芳基甲基、四氫-2H-吡喃基、單或二取代的芳基甲基的保護基團，取代基選自鹵化物、甲氧基、硝基、苯基、萘基和其的任意組合，

其包括使通式(Vb；Z＝CO₂H)-(Vk；Z＝CO₂H)的化合物與酸活化劑在溶劑中反應并且隨后與N，O-二甲基羥胺鹽在堿的存在下反應。

6.權利要求5的方法，其中R選自四氫-2H-吡喃基、對-溴芐基、對-氯芐基、對-硝基芐基、對-甲氧基芐基、三苯甲基、叔丁基二甲基甲硅烷基和芐基。

7.權利要求5-6的方法，其中溶劑選自水、四氫呋喃、甲醇、乙醇、乙腈、異丙醇、正丁醇、二氯甲烷、N，N-二甲基甲酰胺和其的任意混合物。

8.權利要求5-7的方法，其中用于酸的活化劑選自：2-氯-和2-溴-1-甲基吡啶鎓碘化物、[雙(2-甲氧基乙基)氨基]三氟化硫、S-(1-環氧-2-吡啶基)-1，3-二甲基丙烯脲鎓四氟硼酸鹽、S-(1-環氧-2-吡啶基)-1，1，3，3-四甲基脲鎓六氟磷酸鹽、2-氯-4，6-二甲氧基[1，3，5]三嗪，和4-(4，6-二甲氧基-1，3，5-三嗪-2-基)-4-甲基嗎啉鎓氯化物。

9.權利要求5-8的方法，其中堿選自叔胺，該叔胺選自三乙胺、二乙基丙胺、二異丙基乙胺、N-甲基吡咯烷酮和N-甲基嗎啉。

10.一種制備由以下通式表示的化合物的方法，

其中

R表示氫原子、選自三取代的甲硅烷基、芳基甲基、四氫-2H-吡喃基、單或二取代的芳基甲基的保護基團，取代基選自鹵化物、甲氧基、硝基、苯基、萘基和其的任意組合，

其包括在溶劑中N，O-二甲基羥胺鹽與有機金屬試劑反應并且隨后與通式(Vb；Z＝CO₂Me)-(Vk；Z＝CO₂Me)的化合物反應。

11.權利要求10的方法，其中R選自四氫-2H-吡喃基、對-溴芐基、對-氯芐基、對-硝基芐基、對-甲氧基芐基、三苯甲基、叔丁基二甲基甲硅烷基和芐基。

12.權利要求10-11的方法，其中溶劑選自二氯甲烷、四氫呋喃、甲苯、2-甲基四氫呋喃和N，N-二甲基甲酰胺。

13.權利要求10-12的方法，其中有機金屬試劑選自三甲基鋁、三乙基鋁、二甲基氯化鋁、二乙基氯化鋁、異丙基氯化鎂或正丁基鋰。

14.一種下式的化合物

15.一種下式的化合物