[發明專利]一種治療鮑曼不動桿菌引起感染性疾病的藥物組合物

有效

• 申請號: 201110168698.4
• 申請日: 2011-06-22
• 公開（公告）號: CN102225062A
• 公開（公告）日: 2011-10-26
• 發明（設計）人: 廖文廣
• 申請（專利權）人: 深圳市新泰醫藥有限公司
• 主分類號: A61K31/431
• 分類號: A61K31/431;A61P31/04
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• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種治療鮑曼不動桿菌引起感染性疾病的藥物組合物，具體而言，涉及法羅培南或其藥用鹽和他唑巴坦或其藥用鹽聯合用藥物，還涉及所述的藥物組合物的用于治療鮑曼不動桿菌引起感染性疾病的醫藥用途。屬于醫藥技術領域。

背景技術

鮑曼不動桿菌(Acinetobacter?baumanii)是非發酵革蘭陰性菌，廣泛分布于自然界和醫院環境中，是條件致病菌。鮑曼不動桿菌、醋酸鈣不動桿菌、未命名的基因種3、13TU表型十分接近，所以把它們統稱為鮑曼復合醋酸鈣不動桿菌。臨床標本中分離到的不動桿菌絕大數為鮑曼不動桿菌，其它菌種引起的感染比較少見。鑒定鮑曼不動桿菌：16sRNA，23sRNA，51-like-OXA。

近年來，鮑曼不動桿菌的多重耐藥菌株的迅速增加，引發的院內感染逐年增高，特別是多個國家相繼報道了多起由其引發的醫院感染暴發流行，引起世界性的廣泛關注。鮑曼不動桿菌可以引起呼吸相關性肺炎、敗血癥、泌尿系統感染、腦膜炎等嚴重的、甚至致死性的感染，在院內感染致病菌中的比例增長較快，臨床上對耐藥的鮑曼不動桿菌沒有特異性治療藥物。臨床上曾用頭孢哌酮/他唑巴坦治療由鮑曼不動桿菌引起感染性疾病。但是，近幾年研究發現，頭孢哌酮/他唑巴坦對鮑曼不動桿菌的耐藥越來越多，產生對頭孢哌酮/他唑巴坦耐藥，多重耐藥的機制復雜，導致了對多種抗菌藥物耐藥。

在對全美2005-2007年三年的細菌耐藥監測中發現，革蘭陰性菌在這三年中對各抗菌藥物的敏感性較為穩定，唯有對鮑曼不動桿菌的敏感性逐年有下降趨勢，而且耐藥、泛耐藥率是不斷在上升，其占全部臨床分離的鮑曼不動桿菌比例由6.3％升至30.8％。碳青霉烯類藥物是治療鮑曼不動桿菌重癥感染的首選藥物，但近年來碳青霉烯泛耐藥菌株在世界各地陸續出現，從西班牙到挪威，出現了令人擔憂的多重耐藥鮑曼不動桿菌“入侵”現象，在駐阿富汗和伊拉克美軍和英軍的外傷士兵中流行，造成嚴重的公共衛生問題，伊拉克美軍帶回的鮑曼不動桿菌在美國流行。

法羅培南鈉，英文名：Faropenem?sodium，化學名稱：(5R，6S)-6-[(1R)-1-羥乙基]-7-氧化-3-[(2R)-2-四氫呋喃基]-4-硫雜-1-氮雜雙環[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸單鈉鹽。法羅培南是臨床常用的碳青霉烯類抗生素藥物。

他唑巴坦鈉，英文名Tazobactam?Sodium，化學名：(2S，3S，5R)-3-甲基-7-氧代-3-(1H-1，2，3-三氮唑-1-基甲基)-4-硫代-1-氮雜雙環[3.2.0]庚烷-2-羧酸4，4-二氧化物。他唑巴坦鈉是一種β-內酰胺酶抑制劑，具有毒性低，穩定性好，抑酶活性強等優點。對各種類型的β-內酰胺酶(特別是超光譜β-內酰胺酶)均有不可逆的抑制作用。

發明內容

為有效地治療鮑曼不動桿菌、特別是針對泛耐藥或多重耐藥鮑曼不動桿菌引起的感染性疾病，本發明提供一種法羅培南/他唑巴坦的聯合用藥物。為實現上述發明目的，本發明技術方案如下：

本發明提供了一種法羅培南或其藥用鹽和他唑巴坦或其藥用鹽在制備用于治療鮑曼不動桿菌引起感染性疾病的藥物中的應用。

優選地，上述所述的應用，其特征在于法羅培南鈉和他唑巴坦鈉在制備用于治療鮑曼不動桿菌引起感染性疾病的藥物中的應用。

上述所述的應用，其中所述的鮑曼不動桿菌包括對碳青霉烯類抗生素和/或β-內酰胺類抗生素耐藥的鮑曼不動桿菌。例如，對法羅培南鈉、哌拉西林、哌拉西林/他唑巴坦(1∶1)、頭孢哌酮、頭孢哌酮/他唑巴坦(1∶1)具有耐藥或者多重耐藥的鮑曼不動桿菌株。

本發明上述所述的應用，其中所述的感染性疾病，例如可選自呼吸相關性肺炎、敗血癥、泌尿系統感染、腦膜炎等，甚至是嚴重的、致死性的感染。

優選地，本發明上述所述的應用，其中法羅培南與他唑巴坦的重量比為1∶1～1∶12，優選法羅培南鈉與他唑巴坦鈉的重量比為1∶1～1∶12，更優選為1∶1、1∶3、1∶5、1∶8或者1∶12。

本發明還提供一種用于治療鮑曼不動桿菌引起感染性疾病的藥物，其包括法羅培南或其可藥用鹽以及他唑巴坦或其可藥用鹽和任選存在的一種或多種藥學上可接受的載體。

作為優選所述的用于治療鮑曼不動桿菌引起感染性疾病的藥物，其特征在于其包括法羅培南鈉和他唑巴坦鈉和任選存在的一種或多種藥學上可接受的載體。

其中，所述的藥學上可接受的載體，沒有特別限制，可以為制藥工業上常用藥學輔料或輔劑，以制備合適的藥劑。