[發明專利]2-氨基嘧啶衍生物及其醫藥用途

無效

• 申請號: 201110166417.1
• 申請日: 2004-04-08
• 公開（公告）號: CN102267988A
• 公開（公告）日: 2011-12-07
• 發明（設計）人: B·博爾巴克;A·德諾姆;J·埃德;R·赫斯珀格;P·揚澤;L·雷韋斯;A·施拉普巴希;R·韋爾克利
• 申請（專利權）人: 諾瓦提斯公司
• 主分類號: C07D409/14
• 分類號: C07D409/14;C07D401/14;C07D495/04;C07D401/12;C07D491/056;C07D471/04;C07D409/04;A61K31/5377;A61K31/506;A61P19/02;A61P35/00;A61P37/02;A61P
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 安佩東;黃革生

1.式I的化合物或其可藥用的鹽、酯或前藥

其中

R1是H或任選地被取代的(低級烷基、芳基或芳基-低級烷基、雜環烷基或雜環烷基-低級烷基、-C(O)-Rx、-S(O)-Rx、-S(O)₂-Rx、-CH₂-O-Rx或-NH-C(O)-Rx，其中Rx是OH、低級烷氧基、芳氧基、芳基-低級烷氧基、或任選地被低級烷基、芳基、芳基-低級烷基、雜環烷基或雜環烷基-低級烷基單-或二取代的NH₂)；

R2是任選地被取代的芳基，其中芳基不是4-(4-氟苯基)-1-(1-甲基哌啶-4-基)咪唑；

R3和R4各自獨立地是H、或任選地被取代的低級烷基、CN、鹵素、羥基、低級烷氧基；

R6至R13各自獨立地是H或任選地被取代的(低級烷基、低級烷氧基、-CH₂-O-Rx、-C(O)-Rx、-O-C(O)-Rx、-S(O)-Rx、-O-S(O)-Rx、-O-S(O)-Rx、-CH₂-O-Rx或-NH-C(O)-Rx，其中Rx的定義如上所述)，和

其中取代基R6至R13中至少有一個不是H，或者

R6至R13中的任何一對相互連接形成任選地被取代的C₁至C₄橋，其中一個或多個橋原子任選地被O、S或NRy所代替，其中Ry是H或任選地被取代的(低級烷基、-CH₂-O-Rx、-C(O)-Rx、-S(O)-Rx、-S(O)₂-Rx、-CH₂-O-Rx或-NH-C(O)-Rx，其中Rx的定義如上所述)。

2.式II的如權利要求1所述的化合物或其可藥用的鹽、酯或前藥

其中

R₁’是H、OH、-C(O)-Rx、-S(O)-Rx、-S(O)₂-Rx或-CH₂-O-Rx，其中Rx的定義如上所述或是任選地被取代的低級烷基，其中所說的任選的取代基優選是一個或兩個選自OH、低級烷氧基、芳基、CN或任選地被低級烷基、芳基、芳基-低級烷基、雜環烷基或雜環烷基-低級烷基單-或二取代的NH₂的取代基；

R₂’是任選地被取代的苯基或包含3至10個環成員的雜芳基，包括稠環雜芳基，例如任選地被取代的吡咯、噻吩、苯并噻吩、四氫苯并噻吩、呋喃、噻吩并吡啶、吡啶、嘧啶、吡嗪、三嗪、咪唑、噻唑、唑、吲哚、硫代吲哚、羥吲哚、嘌呤、喹啉或異喹啉；其中任選地被取代的咪唑不是4-(4-氟苯基)-1-(1-甲基哌啶-4-基)咪唑；

各R₃’和R₄’獨立地是H、CN、鹵素、羥基、低級烷基或低級烷氧基；

各R₈’、R₉’、R₁₀’和R₁₁’獨立地是H、低級烷基、低級烷氧基、-CH₂-O-Rx、-C(O)-Rx、-O-C(O)-Rx、-S(O)-Rx、-O-S(O)-Rx、-CH₂-O-Rx或-NH-C(O)-Rx，其中Rx的定義如上所述；

其中取代基R₈’至R₁₁’中至少有一個不是H；或R8和R10都是H且R9和R11相互連接形成任選地被取代的C₁至C₄橋，其中一個或多個橋原子任選地被O、S或NRy所代替，其中Ry是H或任選地被取代的低級烷基、-C(O)-Rx、-O-C(O)-Rx、-S(O)-Rx，、-O-S(O)-Rx、-CH₂-O-Rx或-NH-C(O)-Rx，其中Rx的定義如上所述。