[發明專利]1-叔丁氧羰基-3-碘氮雜環丁烷的合成方法

無效

• 申請號: 201110166000.5
• 申請日: 2011-06-20
• 公開（公告）號: CN102276511A
• 公開（公告）日: 2011-12-14
• 發明（設計）人: 李建東
• 申請（專利權）人: 蘭州博實生化科技有限責任公司
• 主分類號: C07D205/04
• 分類號: C07D205/04
• 代理公司: 北京中恒高博知識產權代理有限公司 11249
• 代理人: 夏晏平

技術領域

本發明涉及生物醫藥技術領域，尤其涉及一種醫藥、農藥及其他化學添加劑的中間體。

背景技術

1-叔丁氧羰基-3-碘氮雜環丁烷是一種非常重要的醫藥、農藥及其他化學添加劑的中間體。但目前國內合成1-叔丁氧羰基-3-碘氮雜環丁烷的工藝是以1-叔丁氧羰基-3-羥基氮雜環丁烷為原料，先上甲基磺酰氯，再用碘化鉀在DMSO中150°反應十幾個小時制得，工業化手段比較低，生產工藝落后。導致該合成工藝的產率低下，合成的1-叔丁氧羰基-3-碘氮雜環丁烷的純度較低，且能耗大，原料成本過高，污染較嚴重。

發明內容

本發明要解決的技術問題是克服現有技術的缺陷，提供了一種產率高、產物純度高的1-叔丁氧羰基-3-碘氮雜環丁烷的合成方法。

為了解決上述技術問題，本發明提供了如下的技術方案：

1-叔丁氧羰基-3-碘氮雜環丁烷的合成方法，所述合成方法的步驟為：

（1）將1-叔丁氧羰基-3-羥基氮雜環丁烷溶解在甲苯中，加入催化劑攪拌20-30min；

（2）在0~20℃，在步驟（1）所得的溶液中滴加碘的甲苯溶液；

（3）加熱步驟（2）所得的溶液到100~110℃，反應1~4h，薄層色譜法檢測反應完全；

（4）待步驟（3）的反應液降溫到室溫，除去甲苯，加入石油醚冷凍1-2h，過濾、濾液濃縮得黃色油狀物；

（5）將步驟（4）所得的黃色油狀物減壓蒸餾，收集80~100℃餾分，得到無色油狀物即1-叔丁氧羰基-3-碘氮雜環丁烷。

進一步地，所述步驟（1）中的催化劑為三苯基磷和咪唑；其中1-叔丁氧羰基-3-羥基氮雜環丁烷、三苯基磷和咪唑的物質的量的比為1：1~2.2：1~3。

進一步地，所述步驟（1）中甲苯的體積與1-叔丁氧羰基-3-羥基氮雜環丁烷的質量比為5-12:1。當甲苯的體積單位為mL時，1-叔丁氧羰基-3-羥基氮雜環丁烷的質量單位為g；當甲苯的體積單位為L時，1-叔丁氧羰基-3-羥基氮雜環丁烷的質量單位為kg。

進一步地，所述步驟（2）中的碘與步驟（1）中的1-叔丁氧羰基-3-羥基氮雜環丁烷的物質的量的比為1.3~2.2：1。

進一步地，所述步驟（2）中碘的質量與甲苯的體積比為1：3~20。當甲苯的體積單位為mL時，碘的質量單位為g；當甲苯的體積單位為L時，碘的質量單位為kg。

進一步地，所述步驟（4）中加入石油醚的體積與步驟（1）中的1-叔丁氧羰基-3-羥基氮雜環丁烷的質量比為10-15：1。其中當石油醚的體積單位為mL時，1-叔丁氧羰基-3-羥基氮雜環丁烷的質量單位為g；當石油醚的體積單位為L時，1-叔丁氧羰基-3-羥基氮雜環丁烷的質量單位為kg。

優選地，所述步驟（1）為將1-叔丁氧羰基-3-羥基氮雜環丁烷溶解在甲苯中，加入催化劑攪拌20-30min；其中催化劑為三苯基磷和咪唑；1-叔丁氧羰基-3-羥基氮雜環丁烷、三苯基磷和咪唑的物質的量的比為1：1.5：2.5；甲苯的體積與1-叔丁氧羰基-3-羥基氮雜環丁烷的質量比為10:1。

優選地，所述步驟（2）為在0~20℃，在步驟（1）所得的溶液中滴加碘的甲苯溶液；其中碘與步驟（1）中的1-叔丁氧羰基-3-羥基氮雜環丁烷的物質的量的比為2.2：1；碘的質量與甲苯的體積比為1：5。

優選地，?所述步驟（4）中加入石油醚的體積與步驟（1）中的1-叔丁氧羰基-3-羥基氮雜環丁烷的質量比為10：1。

該合成方法具體按以下步驟進行：

將1-叔丁氧羰基-3-羥基氮雜環丁烷溶解在的甲苯中，加入三苯基磷和咪唑，在溫度0°~20℃下，滴加碘的甲苯溶液，加熱到100-110℃反應1-4小時，減壓蒸餾取80-100℃餾分（10mmHg）。

本發明的合成方法制得的1-叔丁氧羰基-3-羥基氮雜環丁烷利用氣相色譜法測定純度為98.6-99.2%，純度較高，收率為79-85%，收率較高。而且原料成本較低，使用有機試劑少，污染小，環保。

具體實施方式

實施例所用實驗試劑均為市售。

反應原料：1-叔丁氧羰基-3-羥基氮雜環丁烷，分子式：?C₈H₁₅NO₃，外觀與性狀：?白色或淺黃色片狀結晶，分子量：?173.11。