[發明專利]抗再吸收的和造骨的食物增補劑和使用方法

有效

• 申請號: 201110165621.1
• 申請日: 2007-10-24
• 公開（公告）號: CN102266440A
• 公開（公告）日: 2011-12-07
• 發明（設計）人: 戴維·W·克雷姆平;瑪麗·A·默里;林幼梅;凱文·W·格倫貝克;西爾維亞·R·達科斯塔;利昂·M·威爾金斯;黑里·羅-施米特;賈廷德·拉納;約翰·F·里布亨;戴維·J·法斯特
• 申請（專利權）人: 戴維·W·克雷姆平;瑪麗·A·默里;林幼梅;凱文·W·格倫貝克;西爾維亞·R·達科斯塔;利昂·M·威爾金斯;黑里·羅-施米特;賈廷德·拉納;約翰·F·里布亨;戴維·J·法斯特
• 主分類號: A61K36/87
• 分類號: A61K36/87;A61P19/08;A61P19/10;A23L1/29;A61K31/352
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 林毅斌

本申請是以下申請的分案申請：申請日：2007年10月24日；申請號：200780039411.X(PCT/US2007/022619)；發明名稱：“抗再吸收的和造骨的食物增補劑和使用方法”。

本申請要求2006年10月24日提交的美國臨時申請順序號60/854,312和2007年4月23日提交的美國臨時申請順序號60/925,914的優先權，其全部內容通過引用結合到本文中。

背景技術

健康的骨連續地進行重建過程，其中通過活性骨細胞，即形成骨的成骨細胞和再吸收骨的破骨細胞的協調作用，在骨再吸收和骨形成之間達到平衡。骨的重建過程開始于覆蓋未礦化的骨的細胞即襯細胞的活化。襯細胞再吸收未礦化的骨，然后回縮并為再吸收舊的、礦化的骨的破骨細胞留出空間，并創造吸引成骨細胞至相同位置的環境。然后成骨細胞沉降有機基質，該有機基質隨后礦化以形成新骨。因此骨量(bone?mass)取決于破骨細胞的骨再吸收與成骨細胞的骨形成之間的平衡。

骨中礦物質的量主要負責其硬度，而如結構蛋白膠原的物質也促成骨的機械強度。致密的最外面的骨稱為骨皮質，而更具多孔性的內部形式稱為骨松質或骨小梁。

大多數骨疾病歸因于骨重建過程的平衡的受破環。一般地，該破裂為骨再吸收的增加。例如，骨質疏松癥，最常見骨疾病中的一種，其特征為：伴隨骨顯微結構變化的骨量下降，但對引起骨折易感性增加的骨本身的化學成分沒有影響。具體地說，骨皮質變薄且多孔，同時骨小梁變薄、穿孔、和分離。骨質疏松癥可認為是骨重建循環中負平衡的結果，即形成的骨少于再吸收的骨。

因此，用于治療骨病癥的治療劑針對抑制骨再吸收和增加骨形成。骨的重建過程涉及許多不同的分子和途徑，當前可用的各種治療劑靶向不同的分子和途徑。例如，雙膦酸鹽(如阿侖膦酸鹽和利塞膦酸鹽)通過阻斷破骨細胞的活性而抑制骨再吸收。其它治療劑設法通過阻斷與TNF受體/配體家族的成員的結合來抑制骨再吸收，所述成員例如作為活化破骨細胞的細胞因子的細胞核因子κB受體激活蛋白配體(Receptor?Activator?for?Nuclear?Factor?κB?Ligand)(RANK-L)，而破骨細胞是與骨再吸收有關的細胞。抑制RANK-L的釋放可防止骨礦物質流失。

還有其它治療劑以增加骨形成為目標。例如，已知激活的骨形態發生蛋白基因對引發成骨細胞分化和促進骨形成有直接作用。業已顯示重組骨形態發生蛋白-2(BMP-2)的釋放誘導骨或軟骨的形成。然而，藥物制劑和生物制劑，例如重組BMP-2的全身用藥，可對腸和其它組織產生有害作用。因此，在本領域中需要可用于食物增補劑介入以通過抑制骨再吸收和/或增加骨形成來預防和/或治療骨病癥的天然的和植物來源的提取物。

發明內容

本發明基于以下發現：各種天然的和植物來源的提取物的新組合可以(1)通過抑制、減少、或預防RANK-L的表達和/或釋放，和/或通過預防鈣從骨釋放而抑制骨再吸收；(2)通過增加或刺激BMP-2的基因和/或蛋白表達而增加骨生長；和(3)改善或維持骨強度。

在一個實施方案中，本發明為用于增加或刺激骨生長的組合物，該組合物包含天然的、植物來源的提取物，該提取物包括以下中的至少兩種的組合：二水合槲皮素、脫水槲皮素、地黃(Rehmannia?sp.)提取物、地黃(Rehmannia?sp.)根提取物、西伯利亞人參(Siberian?ginseng)提取物、槐角(Sophora?fructus?japonica)提取物、槐(Sophora?japonica)提取物、甘草提取物、和依普黃酮，其中該組合增加BMP-2的基因或蛋白表達。

在另一個實施方案中，本發明為用于增加或刺激骨生長的組合物，該組合物包含脫水槲皮素或二水合槲皮素、西伯利亞人參提取物、槐(Sophora?japonica)提取物、和甘草提取物的組合，其中該組合增加BMP-2的基因或蛋白表達。

在另一個實施方案中，本發明為用于增加或刺激骨生長的組合物，該組合物包含約10-1000mg的脫水槲皮素或二水合槲皮素、約100-800mg的西伯利亞人參提取物、和約10-500mg的甘草提取物的組合，其中該組合增加BMP-2的基因或蛋白表達。

在又一個實施方案中，本發明為用于增加或刺激骨生長的組合物，該組合物包含約10-1000mg的脫水槲皮素或二水合槲皮素、和約10-500mg的甘草提取物的組合，其中該組合增加BMP-2的基因或蛋白表達。