[發明專利]一種用于血液采集容器的血液促凝劑

有效

• 申請號: 201110165121.8
• 申請日: 2011-06-17
• 公開（公告）號: CN102212514A
• 公開（公告）日: 2011-10-12
• 發明（設計）人: 朱德新;李健
• 申請（專利權）人: 上海科華檢驗醫學產品有限公司
• 主分類號: C12N9/96
• 分類號: C12N9/96;G01N33/86
• 代理公司: 上海三方專利事務所 31127
• 代理人: 吳干權;錢品興

[技術領域]

本發明涉及血液促凝劑的技術領域，尤其是用作制造真空采血管或其他非真空血液采集容器的血液促凝劑，具體的說是一種用于血液采集容器的血液促凝劑。

[背景技術]

血清是臨床生化、免疫等試驗檢測的主要標本之一。目前醫療機構獲取血清標本的手段主要是通過采集靜脈血液后，待血液完全凝固后離心分離而得。正常情況下，離體后的血液標本需要60分鐘以上才能完全凝固，難以滿足實驗室快速檢測的需求。

目前醫療機構用于采集靜脈血液標本的容器主要包括真空采血管或以一次性注射器采集血液標本后注入非真空容器，容器的材質分為玻璃和塑膠。正常情況下，采集后的血液標本在室溫時(2～35℃)自然凝固需要很長時間，一般玻璃管需要60分鐘以上，塑膠管需要90分鐘以上。由于臨床需要實驗室提供快速準確的實驗室生化、免疫等檢測指標，如果采集后的血液標本不加處理，在時間上很難滿足臨床需求，尤其是急診病人，更需要得到快速準確的檢測結果。傳統的促進血液凝固的方法主要是在采集后的血液標本中加入白陶土及腦磷脂等有促進血液凝固作用的物質，但隨著臨床實驗檢測手段的進步，一些自動化、智能化的生化、免疫檢測儀器不斷更新并用于臨床檢測分析，這些自動分析儀器的靈敏度、準確性不斷提高的同時對標本的要求也越來越高。由于白陶土、腦磷脂等促凝物質含有大量金屬或非金屬離子成分，如白陶土中含有的鉀、鈉、鈣等離子成分，這些外源性的離子成分會嚴重干擾生化檢測，而腦磷脂中含有的甘油三酯、膽固醇、其他卵磷脂成分等也會對試驗結果造成干擾，溶血性的卵磷脂甚至會使標本產生溶血，導致標本無法用于試驗檢測。

國內專利200680008053.1公開了一種血液促凝劑，該發明以硅油、聚乙烯基吡咯烷酮、聚氧化烯烴等為載體與凝血酶制成血液促凝劑，但是該發明只能用于該發明配套的設備，且該發明的血液促凝劑的結構無法滿足血液檢測時需要快速凝血，凝血后不會溶血、防止血液離心后形成纖維蛋白絲的指標和要求。

[發明內容]

本發明通過組分和配方優化解決傳統血液促凝手段的缺點，提供了一種具有可以促進血液快速凝固而不會影響檢測結果又不至于形成血液附壁的全新血液促凝劑，這種血液促凝劑可批量商業化生產，用于真空采血管及其他非真空血液采集容器制造。

為實現上述目的設計一種用于血液采集容器的血液促凝劑，其特征在于所述的血液促凝劑，由血液附壁防止劑、凝血酶、磷脂酰乙醇胺、二氧化硅微粉和乙醇組成，其中乙醇是溶劑，血液附壁防止劑、凝血酶、磷脂酰乙醇胺和二氧化硅微粉是溶質。

血液附壁防止劑：由于采血容器的材質主要是玻璃或塑膠，血液內含有大量蛋白質成分，要防止采集后的血液由于蛋白吸附作用而附著于采血容器的內壁，造成檢驗結果的誤差，血液促凝劑內添加了血液附壁防止劑。血液附壁防止劑一般由有機硅氧烷或表面活性劑組成，有機硅氧烷及表面活性劑種類繁多，本發明優選聚二甲基硅氧烷，CAS編號為556-67-2，結構式如下：

凝血酶：一種由凝血酶前體形成的蛋白質水解酶，能使血液中的纖維蛋白原轉化成纖維蛋白，可在短時間內使血液凝固并很快形成穩定的凝血塊。純品凝血酶的活性程度很高，對溫度和酸堿度比較敏感。用于血液促凝劑產品時必須經過前處理過程，以保證在室溫狀態時一定時間內有相應的活性。本發明優選的處理方法是將凝血酶制成品緩慢加入含有一定量微粉二氧化硅的乙醇溶液內，凝血酶是一種蛋白質，在無水乙醇溶液內蛋白質會變性并吸附在預先加入的二氧化硅微粉的表面。經過處理后的凝血酶經歷蛋白質變性后可以室溫儲存并在長時間內保持一定活性。本發明優選的凝血酶用量是制成品每管含有凝血酶2～4單位，可以使5毫升靜脈血在5～8分鐘凝固。如果凝血酶用量太多，血液凝固過快，在血液凝固過程中會對紅細胞形成收縮和擠壓，導致紅細胞內的物質釋放到血清中，影響檢測結果；凝血酶加入量太少，血液凝固時間延長，起不到快速促凝的作用。

磷脂酰乙醇胺：來源于哺乳動物(如豬、牛、羊大腦)或植物(如大豆)以及細菌(如大腸桿菌)的一種磷脂質，CAS編號為39382-08-6，分子式C₃₇H₇₄NO₈P。磷脂酰乙醇胺是腦磷脂的主要成分，與二氧化硅微粉聯合使用時，可以促進血液凝固，而且在血液促凝劑中加入磷脂酰乙醇胺可以防止采集到采血容器內的血液在凝固過程中及離心后形成纖維蛋白絲，由于纖維蛋白絲容易懸浮在血清中，在一些自動化分析儀器吸取血清樣品時會被吸入吸樣針，導致吸樣針堵塞。本發明優選磷脂酰乙醇胺，不優選L-磷脂酰乙醇胺，因為后者易導致血液標本溶血。