[發明專利]用濕法制粒制備包含大環內酯類抗生素的藥物組合物的方法

無效

• 申請號: 201110164748.1
• 申請日: 2011-06-10
• 公開（公告）號: CN102813633A
• 公開（公告）日: 2012-12-12
• 發明（設計）人: J·勞貝;M·奧斯特洛夫斯基;E·維爾科夫斯卡;D·奧辛斯基;E·科里布茨因斯卡-孔恰爾
• 申請（專利權）人: 塔科敏斯基制藥廠波爾法合資公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K9/32;A61K9/36;A61K31/7048;A61K31/7052;A61K47/32;A61K47/34;A61K47/36;A61K47/38;A61K47/42;A61P31/04
• 代理公司: 永新專利商標代理有限公司 72002
• 代理人: 王磊;過曉東

1.一種通過濕法制粒制備包含大環內酯類抗生素的藥物組合物的方法，所述方法包括：

(a)將大環內酯類抗生素與任選存在的藥學可接受的載體和賦形劑的混合物提供至粘合劑溶液中，以使所述大環內酯類抗生素懸浮于所述粘合劑溶液中，所述粘合劑溶液包含至少一種粘合劑、至少一種稀釋劑和水；

(b)將得自步驟(a)的混合物混合，直至獲得膨脹的濕顆粒；

(c)將所述濕顆粒在70℃或更低的溫度下干燥，直至獲得干燥的顆粒；以及

(d)將所述干燥的顆粒研磨，直至獲得研磨的干燥顆粒。

2.如權利要求1所述的方法，其中將所述濕顆粒在60℃或更低的溫度下干燥。

3.如權利要求1或2所述的方法，其中所述方法還包括以下步驟：

(e)向所述研磨的干燥顆粒中添加至少一種崩解劑和至少一種潤滑劑；以及

(f)將所述研磨的干燥顆粒壓制成片劑。

4.如權利要求1、2或3所述的方法，其中所述方法還包括以下步驟：

(g)用包衣混合物將所述片劑包衣，所述包衣混合物包含至少一種耐胃酸的并且在高于約pH?5的條件下可溶的聚合物、至少一種包衣增塑劑以及至少一種包衣填充劑。

5.如前述權利要求中任一項所述的方法，其中所述大環內酯類抗生素的粒度分布(d0.9)等于500μm或更小。

6.如前述權利要求中任一項所述的方法，其中所述稀釋劑選自碳酸鈣、磷酸鈣(二堿或三堿)、硫酸鈣、粉末纖維素、葡聚糖、糊精、果糖、白陶土、乳糖醇、無水乳糖、一水乳糖、麥芽糖、甘露醇、微晶纖維素、山梨醇、蔗糖、淀粉及它們的任何組合。

7.如權利要求6所述的方法，其中所述稀釋劑為微晶纖維素。

8.如前述權利要求中任一項所述的方法，其中所述稀釋劑的量為所述片劑的10％至80％w/w。

9.如前述權利要求中任一項所述的方法，其中所述粘合劑選自阿拉伯膠、海藻酸、卡波姆、羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、糊精、乙基纖維素、明膠、葡萄糖、瓜爾膠、羥丙基纖維素、麥芽糖、甲基纖維素、聚氧乙烯、聚維酮及它們的任何組合。

10.如權利要求9所述的方法，其中所述粘合劑為羧甲基淀粉鈉或聚維酮。

11.如前述權利要求中任一項所述的方法，其中所述粘合劑的量為所述片劑的5％至20％w/w。

12.如前述權利要求中任一項所述的方法，其中所述崩解劑為羧甲基淀粉鈉或交聚維酮。

13.如前述權利要求中任一項所述的方法，其中所述崩解劑的量為所述片劑的5％至20％w/w。

14.如權利要求3-13中任一項所述的方法，其中所述潤滑劑選自硬脂酸鈣、山崳酸甘油酯、硬脂酸鎂、礦物油、聚乙二醇、硬脂酰富馬酸鈉、硬脂酸、滑石、硬脂酸鋅及它們的任何組合。

15.如權利要求12所述的方法，其中所述潤滑劑為硬脂酸鎂與滑石的組合。

16.如權利要求3-15中任一項所述的方法，其中所述潤滑劑的量為所述片劑的0.5％至10％w/w。

17.如權利要求3-16中任一項所述的方法，其中所述包衣混合物中的聚合物選自甲基丙烯酸共聚物、纖維素衍生物和聚乙烯醇衍生物。

18.如權利要求15所述的方法，其中所述聚合物為鄰苯二甲酸乙酸纖維素。

19.如權利要求3-18中任一項所述的方法，其中所述包衣增塑劑選自聚乙二醇6000、丙二醇、甘油、三醋精及它們的任何組合。

20.如權利要求19所述的方法，其中所述包衣增塑劑為聚乙二醇6000。

21.如權利要求3-20中任一項所述的方法，其中所述增塑劑的量為所述片劑的0.1％至5％w/w。

22.如權利要求3-21中任一項所述的方法，其中所述包衣填充劑選自滑石、二氧化鈦及它們的任何組合。

23.如權利要求22所述的方法，其中所述包衣填充劑的為滑石與二氧化鈦的組合。