[發明專利]具有抗腫瘤活性的金鐵鎖總皂苷及其制劑

無效

• 申請號: 201110163847.8
• 申請日: 2011-06-17
• 公開（公告）號: CN102232988A
• 公開（公告）日: 2011-11-09
• 發明（設計）人: 王學勇;趙保勝;劉春生;高偉;張園園;王秀麗;張元
• 申請（專利權）人: 王學勇
• 主分類號: A61K36/36
• 分類號: A61K36/36;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種金鐵鎖有效部位—總皂苷在抗腫瘤作用方面的應用及其制劑。?

背景技術

惡性腫瘤一直是嚴重威脅人類健康的重大疾病之一?？鼓[瘤藥物的藥物毒性及不良反應也越來越受到重視。世界各國科研人員一直在為尋找具備一定選擇性抗腫瘤的候選藥物而不懈努力。尋求毒副作用小、抗腫瘤作用強，具有一定選擇性抗腫瘤的藥物是目前和將來的研究熱點和重點。天然藥物是理想的抗腫瘤候選藥物篩選的一大寶庫，如紫杉醇、喜樹堿等一批具有較強抗腫瘤活性的天然藥物被篩選出來，表現出了較好的臨床療效和應用前景。因此，鑒于我國自然草藥資源豐富，民族、民間草藥用藥經驗廣泛的特點，從民族民間用藥中篩選出毒副作用小、抗腫瘤作用強的藥物及其有效部位，具有相當的優勢。在從民族民間藥物中篩選抗腫瘤活性的候選藥物的過程中，首次發現了苗族藥物金鐵鎖具有很強的抑制腫瘤細胞和實體瘤生長的作用，而對正常細胞和小鼠體重等方面的影響明顯，這是一個令人興奮的重要發現。?

金鐵鎖Psammosilene?tunicoides?W.C.Wu?et?C.Y.Wu為石竹科單屬種植物，別名獨定子、蜈蚣七、對葉七、白馬分鬃等，主要分布于貴州、云南、四川、西藏等中國西南地區，是苗族民間常用藥物之一。其功效具有散淤定痛，止血，消癰排膿等作用。主治跌打損傷，風濕，胃痛，癰疽瘡癤，創傷出血等。主要化學成分含有三萜、三萜皂苷、環肽以及內酰胺以及氨基酸和有機酸等，藥理作用主要集中在鎮痛、抗炎、免疫和抗類風濕等幾個方面。?

在本發明之前，尚未見有金鐵鎖抗腫瘤作用及臨床運用方面的報道。?

發明內容

本發明的目的之一是提供金鐵鎖具有抗腫瘤作用有效部位-總皂苷及制備方法；?

本發明的目的之二是提供金鐵鎖總皂苷藥物制劑的制備方法；?

本發明的目的之三是提供金鐵鎖的抗腫瘤作用的新用途及實驗數據；?

本發明通過以下技術方案來實現：?

本發明金鐵鎖總皂苷的制備方法取金鐵鎖藥材粉碎后，經乙醇70℃-95℃回流提取1-3次，每次1-3小時，合并提取液，減壓回收乙醇得浸膏。取浸膏以2倍量的水溶解后，以正丁?醇萃取3次，合并正丁醇層，減壓蒸干溶劑后得金鐵鎖總皂苷粗提物；然后將金鐵鎖總皂苷粗提物用低碳醇溶解，過大孔吸附樹脂柱，以梯度乙醇-水溶液為流動相進行洗脫，再用TLC方法監測流出產物，收集含金鐵鎖總皂苷的流出產物；合并洗脫液，減壓濃縮去除溶劑，冷凍或噴霧干燥至粉，得金鐵鎖總皂苷。?

本發明的藥物制劑含有1％-99％的金鐵鎖總皂苷和99％-1％的賦形劑，優選含有20％-80％的賦形劑，最好含有40％-60％的金鐵鎖總皂苷和60％-40％的賦形劑。按照藥劑學制備工藝和方法，可以將本發明的金鐵鎖總皂苷制備成多種抗腫瘤藥物的臨床應用劑型，包括口服制劑和非腸道給藥劑型。所指的口服機制包括片劑、膠囊劑、脂質體、滴丸、緩控釋劑、微孔滲透、薄膜包衣、乳劑、顆粒劑、口崩片中的任何一種；非腸道給藥劑型包括注射劑、粉針劑中的任何一種。?

本發明通過體外腫瘤細胞培養實驗，初篩金鐵鎖總皂苷的抗腫瘤作用的藥理學活性并評價其作用效價，然后通過整體動物實驗進一步驗證其抗腫瘤作用及強度。體外細胞實驗篩選了金鐵鎖總皂苷對胃癌、肝癌、結腸癌、卵巢癌、乳腺癌共5種腫瘤細胞抑制作用及其效價，同時比較的研究其對正常脾淋巴細胞抑制作用情況，考察了金鐵鎖總皂苷其對腫瘤細胞株殺傷作用的選擇性和敏感性，分析了其對腫瘤細胞的特異性抑制作用，以及對正常細胞生長有無明顯影響。通過整體動物實驗，分析了金鐵鎖總皂苷對S₁₈₀小鼠實體瘤生長的抑制作用以及對小鼠體重的影響。?

附圖說明

圖1是金鐵鎖總皂苷(TSPT)及各給藥組小鼠S₁₈₀瘤體大小的比較圖?

圖中“生理鹽水”是指生理鹽水給藥組；“TSPT大劑量”、“TSPT中劑量”、“TSPT小劑量”分別是指金鐵鎖總皂苷分別為10mg/kg、5mg/kg、2.5mg/kg的給藥劑量組；“順鉑”是指陽性對照藥順鉑給藥組。?

具體實施例如下：?

實施例1金鐵鎖總皂苷的制備方法?

優化后的提取條件是：取金鐵鎖藥材3kg，以8倍量體積為95％的乙醇76℃條件下回流提取3次，每次1h，合并提取液，減壓回收乙醇至干，然后將金鐵鎖提取物用低碳醇溶解，過大孔吸附樹脂柱，分別以10％，30％，50％，70％，90％乙醇-水溶液為流動相進行洗脫，收集洗脫液，減壓濃縮去除溶劑，冷凍或噴霧干燥至粉，得金鐵鎖總皂苷151.3g。?