[發明專利]靶向于PDGFR-β的主動靶向載藥系統及其制備方法

無效

• 申請號: 201110162395.1
• 申請日: 2011-06-16
• 公開（公告）號: CN102228694A
• 公開（公告）日: 2011-11-02
• 發明（設計）人: 王吉耀;陸偉躍;李清華;李鋒;謝操
• 申請（專利權）人: 復旦大學附屬中山醫院;復旦大學
• 主分類號: A61K47/42
• 分類號: A61K47/42;A61K47/34;A61K47/48;A61K38/21;A61P1/16
• 代理公司: 上海申匯專利代理有限公司 31001
• 代理人: 翁若瑩

1.一種靶向于PDGFR-β的主動靶向載藥系統，其特征在于，包括靶向于PDGFR-β的基團，所述的靶向于PDGFR-β的基團與抗肝纖維化藥物載體連接，抗肝纖維化藥物載體上擔載有抗肝纖維化藥物。

2.如權利要求1所述的靶向于PDGFR-β的主動靶向載藥系統，其特征在于，所述的靶向于PDGFR-β的基團為靶向環肽，序列為半胱氨酸*-絲氨酸-精氨酸-天冬酰酸-亮氨酸-異亮氨酸-天冬氨酸-半胱氨酸*，*代表成環位置。

3.如權利要求1所述的靶向于PDGFR-β的主動靶向載藥系統，其特征在于，所述的空間穩定性脂質體為聚乙二醇化的脂質體。

4.如權利要求3所述的靶向于PDGFR-β的主動靶向載藥系統，其特征在于，所述的抗肝纖維化藥物為IFN-γ。

5.權利要求1所述的靶向于PDGFR-β的主動靶向載藥系統的制備方法，其特征在于，具體步驟為：分別合成靶向于PDGFR-β的基團和抗肝纖維化藥物載體，將靶向于PDGFR-β的基團與抗肝纖維化藥物載體相連接。

6.如權利要求5所述的靶向于PDGFR-β的主動靶向載藥系統的制備方法，其特征在于，所述的靶向于PDGFR-β的基團的合成方法為：采用Boc-氨基酸固相合成方法合成靶向環肽，序列為半胱氨酸*-絲氨酸-精氨酸-天冬酰酸-亮氨酸-異亮氨酸-天冬氨酸-半胱氨酸*，*代表成環位置，作為靶向于PDGFR-β的基團。

7.如權利要求6所述的靶向于PDGFR-β的主動靶向載藥系統的制備方法，其特征在于，在所述的靶向環肽上引入保護性巰基，形成巰基化的靶向環肽。

8.如權利要求5所述的靶向于PDGFR-β的主動靶向載藥系統的制備方法，其特征在于，所述的抗肝纖維化藥物載體的合成方法為：將蛋磷脂酰膽堿、膽固醇、甲氧基-聚乙二醇₂₀₀₀-二硬酯酰磷脂酰乙醇胺和馬來酰亞胺-聚乙二醇₃₄₀₀-二硬酯酰磷脂酰乙醇胺溶于有機溶劑中，蒸干有機溶劑，共同成膜，形成聚乙二醇化的脂質體，作為抗肝纖維化藥物載體。

9.如權利要求8所述的靶向于PDGFR-β的主動靶向載藥系統的制備方法，其特征在于，所述的聚乙二醇化的脂質體水化后，依次擠壓過400nm、200nm、100nm和50nm孔徑的膜，得到納米級別的粒徑均一的脂質體。

10.如權利要求5所述的靶向于PDGFR-β的主動靶向載藥系統的制備方法，其特征在于，所述的靶向于PDGFR-β的基團上帶有巰基，所述的抗肝纖維化藥物載體上帶有馬來酰亞胺基，靶向于PDGFR-β的基團與抗肝纖維化藥物載體之間的連接通過巰基與馬來酰亞胺基之間的反應實現。