[發明專利]包含苯并咪唑衍生物的固體藥物組合物

無效

• 申請號: 201110162022.4
• 申請日: 2011-06-16
• 公開（公告）號: CN102824343A
• 公開（公告）日: 2012-12-19
• 發明（設計）人: 宋陽;劉曉楓;張春紅
• 申請（專利權）人: 江蘇豪森藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K31/4245
• 分類號: A61K31/4245;A61K47/38;A61K47/32;A61K47/48;A61P9/12
• 代理公司: 北京戈程知識產權代理有限公司 11314
• 代理人: 程偉

1.一種固體藥物組合物，其包含式(I)表示的化合物，其特征在于能夠調節藥物的溶出度和/或提高穩定性。

其中，R¹為單環含氮雜環基，該雜環基具有能被脫質子化的氫原子，R²為羧基，且R³為C_1-10的低級烷基。

2.根據權利要求1所述的固體藥物組合物，其中所述溶出度調節量為5％-100％，優選為10％-90％。

3.根據權利要求2所述固體藥物組合物，其中所述溶出條件為pH1～10，優選pH4～8。

4.根據權利要求1所述固體藥物組合物，其中包含至少一種非活性成分來調節溶出度。

5.根據權利要求4所述固體藥物組合物，其中所述的非活性成分選自乙基纖維素、醋酸纖維素、羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯、纖維素乙酸酯鄰苯二甲酸酯、羧甲基乙基纖維素、甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物、丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸三甲基銨乙基酯氯化物共聚物、甲基丙烯酸甲酯-丙烯酸乙酯共聚物、甲基丙烯酸-丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物、羥丙基纖維素乙酸酯琥珀酸酯和/或聚乙烯基乙酸酯鄰苯二甲酸酯。

6.根據權利要求5所述的固體藥物組合物，其中所述的非活性成分可存在于藥物組合物的表面或分散在藥物組合物內部。

7.根據權利要求1所述的固體藥物組合物，其中所述式(I)化合物為阿齊沙坦。

8.根據權利要求1～7任意一項所述的固體藥物組合物，其中式(I)表示的化合物的粒徑d(0.5)小于或等于200μm，優選為d(0.5)小于或等于50μm，更優選為d(0.5)小于或等于5μm。

9.根據權利要求1～7任意一項所述的固體藥物組合物，其中式(I)表示的化合物的粒徑d(0.9)小于或等于300μm，優選為d(0.9)小于或等于50μm，更優選為d(0.9)小于或等于10μm。

10.根據權利要求1～7任意一項所述的固體藥物組合物，其中式(I)表示的化合物粒徑d(0.5)小于或等于1μm，優選為d(0.5)小于或等于500nm。

11.根據權利要求1～7任意一項所述的固體藥物組合物，其中式(I)表示的化合物粒徑d(0.9)小于或等于1μm，優選為d(0.9)小于或等于700nm。

12.根據權利要求1～7任意一項所述的固體藥物組合物，其中式(I)表示的化合物被包藏于環糊精及其衍生物的空穴結構內形成包合物。

13.根據權利要求12所述的固體藥物組合物，其中所述環糊精及其衍生物選自α-環糊精、β-環糊精、γ-環糊精、磺丁基醚-β-環糊精、2，6二。甲基β-環糊精、2，6三甲基β-環糊精、單糖基β-環糊精、雙糖基β-環糊精、麥芽三糖基β-環糊精、二單糖基β-環糊精、二雙糖基β-環糊精、2，3，6-三甲氧基β-環糊精、2-氧-(2-羥丙基)-β-環糊精和/或羥丙基-β-環糊精，優選為β-環糊精和/或羥丙基-β-環糊精。

14.根據權利要求12所述的固體藥物組合物，其中所述式(I)表示的化合物與環糊精重量比為1∶20～1∶2；優選為1∶10～1∶4；更優選為1∶8～1∶4。

15.根據權利要求1～7任意一項所述的固體藥物組合物，其包含助溶劑和/或穩定劑。

16.根據權利要求15所述的固體藥物組合物，其中所述助溶劑和/或穩定劑選自十二烷基硫酸鈉、十二烷基肌氨酸鈉、泊洛沙姆、吐溫20、吐溫80、司盤、聚氧乙烯氫化蓖麻油、蓖麻油聚烴氧酯、碳酸鈉、碳酸氫鈉、磷酸氫鈣、碳酸鎂、氫氧化鎂、馬來酸與氫氧化鈉、富馬酸與氫氧化鈉、枸櫞酸與氫氧化鈉、酒石酸與氫氧化鈉、馬來酸單鈉、富馬酸單鈉、酒石酸鈉、枸櫞酸單鈉、沒食子酸丙酯、乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸二鈉、丁基羥基茴香醚、亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉和/或抗壞血酸，優選碳酸鈉、碳酸氫鈉、馬來酸與氫氧化鈉、富馬酸與氫氧化鈉、枸櫞酸與氫氧化鈉、馬來酸單鈉、富馬酸單鈉和/或枸櫞酸單鈉。

17.根據權利要求15所述的固體藥物組合物，其中所述助溶劑和/或穩定劑加入量為固體藥物組合物總重量的0.01％-20％，優選0.01％-10％。