[發明專利]一種改善苦味的藥物制劑

無效

• 申請號: 201110161456.2
• 申請日: 2011-06-15
• 公開（公告）號: CN102526752A
• 公開（公告）日: 2012-07-04
• 發明（設計）人: 王永祥;黃文武
• 申請（專利權）人: 上?，F代制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K47/44
• 分類號: A61K47/44;A61K47/46;A61K9/00;A61K9/16;A61K9/20;A61K9/22;A61K9/48;A61K31/7048;A61K31/7052;A61P31/04
• 代理公司: 上海金盛協力知識產權代理有限公司 31242
• 代理人: 解文霞

技術領域

本發明涉及一種改善苦味的固體藥物制劑技術領域。

背景技術

大環內酯類抗生素(Macrolides)臨床應用廣泛，常用的有阿奇霉素、克拉霉素、羅紅霉素、琥乙紅霉素及交沙霉素等，其制劑以口服為主。由于其水溶性一般較差，常制成干混懸劑、顆粒劑、分散片等以提高生物利用度，但由于該類活性成分具有讓人難以接受的苦味，制成上述制劑通常需要采用適當的方法改善其苦味。另外，該類成分的普通片、緩釋片及膠囊等口服制劑，若服用時在口腔中停留時間較長、無意中咀嚼或其他原因造成活性成分與味蕾接觸，也會感覺到苦味，因此也有必要考慮改善其苦味。

改善苦味的方法通常有添加甜味劑(如蔗糖、甜葉菊苷)、芳香劑(如薄荷油、橘子香精)、掩味劑(如堿土金屬氧化物)、膠漿劑(如羧甲基纖維素鈉、明膠)、苦味阻滯劑(如腺苷酸)、苦味消除劑(如單酸甘油酯或甘油二酯與聚羧酸的酯或其鹽)等，將苦味藥物制成包合物(如環糊精包合物)，將苦味藥物微囊化(如聚丙烯酸樹脂IV微囊)，將制劑進行包衣處理等。上述方法用于所述的苦味藥物或改善苦味效果較差，或工藝復雜、成本較高，或影響藥物的及時釋放等，效果均不夠理想。

發明內容

本專利的發明人在研究改善大環內酯類抗生素活性成分苦味的方法時驚喜的發現，當活性成分的粒徑控制在一定范圍時，加上芳香劑以及藥學上可接受的輔料制成的制劑幾乎無苦味、口感佳，且制備方法簡單、價格低廉，具有良好的實用價值。

為此，本發明的目的就是解決上述問題，提供一種改善苦味的藥物制劑。

本發明的另一目的是提供上述藥物制劑的制備方法。

為達上述目的，本發明采取的技術方案如下：

一種改善苦味的藥物制劑，其包含藥物活性成分、芳香劑以及藥學上可接受的輔料，其中藥物活性成分的粒徑在40-120目。

所述的藥物活性成分是指大環內酯類抗生素及其藥用鹽，如阿奇霉素及其藥用鹽、克拉霉素及其藥用鹽、羅紅霉素及其藥用鹽、琥乙紅霉素及其藥用鹽、交沙霉素及其藥用鹽等。

所述的藥物制劑，藥物活性成分的粒徑優選范圍為40-80目，更優選的粒徑范圍在60-80目。

所述的藥物制劑的制劑類型包括干混懸劑、顆粒劑、分散片、咀嚼片、干糖漿劑、沖劑、普通片、緩釋片和膠囊劑。

所述的藥物制劑，其pH值的范圍優選為9.0-11.0。

所述的芳香劑，其含量優選為制劑總重量的0.1-5％。

所述的藥物制劑，其芳香劑包括但不限于薄荷油、桂皮油、茴香油、薄荷水、復方豆寇酊、香蕉香精、菠蘿香精、橘子香精、檸檬香精、巧克力香精、草莓香精、水果香精、雜果香精的一種或一種以上的混合芳香劑。

所述的藥物制劑，其藥學上可接受的輔料包括填充劑、崩解劑、粘合劑、潤滑劑和矯味劑等。

本發明的有益效果：

本發明將藥物活性成分的粒徑控制在40-120目范圍內，再添加適量的芳香劑就能基本解決藥物的苦味問題，由此制成的藥物制劑幾乎無苦味、口感佳，跟現有的糖衣包合劑等其它為改善苦味的制劑相比，不僅制備方法簡單，而且價格低廉，效果也更好，能適合于各種劑型。同時，本發明制備的藥物制劑改善了苦味藥物的口感問題，有助于提高臨床用藥的依從性，具有良好的實用價值。

具體實施方式

以下結合實施例進一步說明本發明。應該理解的是，本發明的實施例是用于說明本發明而不是對本發明的限制。在不違背本發明的精神和原則的前提下，對發明個別技術步驟進行的任何改動和改變都屬于本發明要求保護的范圍。

口感的評價方法

取制劑給志愿者服用，根據其實際口感評價。

pH值的測定方法

取制劑適量(膠囊劑取內容物)，研成粉末，加甲醇(約每10mg活性成分加甲醇2.5ml)，加水制成約每1ml中含有活性成分2mg的溶液，搖勻，10分鐘后依法測定(中國藥典2010年版附錄)，即得。

實施例1：阿奇霉素干混懸劑

阿奇霉素100g，粒徑60-80目，蔗糖粉1600g，羧甲基纖維素鈉40g，碳酸氫鈉60g，香精10g，甜菊素10g，混合、分裝，即得。經志愿者實際服用，本品實際口感幾乎無苦味、口感佳；本品pH值為10.0。

實施例2：阿奇霉素顆粒劑

阿奇霉素100g，粒徑60-80目，蔗糖粉1300g，羧甲基纖維素鈉20g，碳酸氫鈉60g，香精10g，甜菊素10g，糊精300g，混合、制粒、過篩、分裝，即得。經志愿者實際服用，本品幾乎無苦味、口感佳；本品pH值為10.2。

實施例3：阿奇霉素分散片