[發(fā)明專利]一種抗癌化合物的制備方法與應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110158183.6
• 申請日: 2011-06-14
• 公開（公告）號: CN102260274A
• 公開（公告）日: 2011-11-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 林戀竹;趙謀明;崔春
• 申請（專利權(quán)）人: 華南理工大學(xué)
• 主分類號: C07D493/08
• 分類號: C07D493/08;A61K31/352;A61P35/00;A61P35/02;A61P1/16;A61P15/14
• 代理公司: 廣州粵高專利商標(biāo)代理有限公司 44102
• 代理人: 何淑珍

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種化合物的制備方法，具體涉及抗癌化合物的制備方法與應(yīng)用。

背景技術(shù)

腫瘤是機(jī)體在各種致癌因素作用下，局部組織的某一個(gè)細(xì)胞在基因水平上失去對其生長的正常調(diào)控，導(dǎo)致其克隆性異常增生而形成的新生物。一般認(rèn)為，腫瘤細(xì)胞是單克隆性的，即一個(gè)腫瘤中的所有瘤細(xì)胞均是一個(gè)突變的細(xì)胞的后代。一般將腫瘤分為良性和惡性兩大類。所有的惡性腫瘤總稱為癌癥。目前，惡性腫瘤引發(fā)的死亡是僅次于心血管疾病的人類第二大死因。

腫瘤的治療方法有手術(shù)治療、放射治療和藥物治療（即化療）等，其中化學(xué)治療為目前主要的治療手段。化學(xué)治療能治愈一部分腫瘤患者或延長患者的生命，在腫瘤治療中占有越來越重要地位。但是，傳統(tǒng)的抗腫瘤藥物對癌癥細(xì)胞的殺滅率較低或需要較高的濃度，因此產(chǎn)生了許多嚴(yán)重的毒副反應(yīng)。隨著生活水平的提高，人們對于癌癥的治療預(yù)期顯著提高，希望在治愈癌癥的時(shí)候身體健康不受到很大的影響，因此，發(fā)現(xiàn)新的、高效抗腫瘤化合物顯得尤為迫切。

溪黃草俗稱熊膽草、血風(fēng)草、黃汁草、溪溝草、香茶菜、土黃連等，屬于唇形科香茶屬植物，主產(chǎn)于長江以南的湖南、四川、云南、江西、廣東、廣西等省區(qū)，是一種多年生草本植物。溪黃草具有清熱利濕、退黃祛濕、涼血散瘀的功效，用于治療急性黃疸型肝炎、急性膽囊炎、痢疾、腸炎、跌打瘀痛等病癥。本發(fā)明專利首次從溪黃草中分離、純化、鑒定出一種具有抗癌作用的化合物。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種抗癌化合物的制備方法與應(yīng)用。所制得的化合物具體涉及具有人肝癌細(xì)胞株，人白血病細(xì)胞株和人乳腺癌細(xì)胞株毒性的新的抗腫瘤化合物。

一種抗癌化合物的制備方法，包括如下步驟：

（1）溪黃草干葉與2-4倍重量的50-60%乙醇（v/v）加熱至沸騰，回流提取1-2?h，過濾得上清液，上清液減壓濃縮至原體積的50-70%，得濃縮液，凍干得粉末；

（2）將粉末溶于水中使其濃度達(dá)到5-30?mg/mL，過D101?大孔樹脂柱，采用70-90%（v/v）乙醇溶液洗脫，收集洗脫液，冷凍干燥，得粉末A；

（3）將粉末A溶于水中使其濃度達(dá)到5-30?mg/mL，過HP-20大孔樹脂柱，采用70-90%（v/v）乙醇溶液洗脫，收集洗脫液，冷凍干燥，得粉末B；

（4）將樣品B溶于甲醇中使其濃度達(dá)到5-50?mg/mL，采用反相C18柱進(jìn)行梯度洗脫，紫外檢測器的檢測波長為240-260nm，收集40%?水，60%?甲醇洗脫出來的化合物峰。

梯度洗脫的方法如下：1-2個(gè)柱體積采用95%?水，5%?甲醇；3-4?個(gè)柱體積采用95%?-50%?水，5%-50%?甲醇洗脫；5-6個(gè)柱體積采用50%-40%?水，50%-60%?甲醇洗脫；7-8個(gè)柱體積采用40%?水，60%?甲醇；8-10?個(gè)柱體積采用40%-0%?水，60%?-100%?甲醇洗脫。

上述的抗癌化合物，其化學(xué)式為

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所制得的化合物具體涉及具有人肝癌細(xì)胞株，人白血病細(xì)胞株和人乳腺癌細(xì)胞株毒性，可以用于制備治療腫瘤的藥物。

本發(fā)明具有如下優(yōu)點(diǎn)和效果：本發(fā)明首次從溪黃草中分離、純化、鑒定出一種具有抗癌作用的化合物。該化合物對腫瘤細(xì)胞的毒性明顯優(yōu)于現(xiàn)有抗腫瘤藥物順鉑。

附圖說明

圖1為化合物的¹H?NMR圖譜。

圖2為化合物的¹³?C?NMR圖譜。

圖3為化合物的異核性單量子圖譜。

圖4為化合物的HMBC圖譜。

具體實(shí)施方案

下面結(jié)合附圖和實(shí)施例對本發(fā)明的具體實(shí)施作進(jìn)一步說明。

實(shí)施例1

（1）溪黃草干葉與1倍重量的50%乙醇（v/v）加熱至沸騰，回流提取1?h，過濾得上清液，上清液減壓濃縮至原體積的50%，得濃縮液，凍干得粉末；

（2）將粉末溶于水中使其濃度達(dá)到5?mg/mL，過D101?大孔樹脂柱，采用70%（v/v）乙醇溶液洗脫，收集洗脫液，冷凍干燥，得粉末A；

（3）將粉末A溶于水中使其濃度達(dá)到5?mg/mL，過HP-20大孔樹脂柱，采用70%（v/v）乙醇溶液洗脫，收集洗脫液，冷凍干燥，得粉末B；