[發明專利]紫花地丁總酚提取物治療高尿酸血癥的用途

無效

• 申請號: 201110157059.8
• 申請日: 2011-06-10
• 公開（公告）號: CN102210787A
• 公開（公告）日: 2011-10-12
• 發明（設計）人: 秦民堅;洪俊麗;朱婕;王強;吳剛;王琦;秦曉穎
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學
• 主分類號: A61K36/86
• 分類號: A61K36/86;A61P19/06;A61P19/02;A61P13/12;A61P13/04
• 代理公司: 南京蘇科專利代理有限責任公司 32102
• 代理人: 孫立冰

技術領域

本發明涉及天然藥物領域，具體涉及紫花地丁總酚提取物治療高尿酸血癥的醫藥用途。

背景技術

由于嘌呤代謝紊亂產生過多尿酸及/或尿酸排泄減少，血尿酸濃度超過尿酸可溶性的上限時，一般血清尿酸值大于416μmol/L(7mg/dL)時，即為高尿酸血癥(hyperuricemia)，易出現針狀或不定形的尿酸鈉結晶，可在任何軟組織內沉積(中樞神經系統除外)，從而引起一系列病變，主要包括急慢性痛風性關節炎，痛風石沉積，痛風性腎病，尿酸性泌尿系結石等。因此，高尿酸血癥是引起痛風(gout)的主要原因。

臨床上治療高尿酸血癥和痛風主要是抑制尿酸合成和增加尿酸的排泄。目前治療高尿血酸癥和痛風的藥物主要是西藥，但所使用的西藥都有副作用。如西藥秋水仙堿可引起白細胞降低及禿發；別嘌呤醇通過抑制黃嘌呤氧化酶活性來抑制血尿酸合成但因影響代謝酶的活性，毒副作用較大；丙磺舒，苯溴馬隆通過增加腎對尿酸的排泄從而降低血尿酸水平，但無抗炎鎮痛作用，且痛風初期易使癥狀加重，不宜用于急性通風性關節炎。中醫藥雖然在治療高尿酸血癥和痛風方面顯示了良好的前景和療效，但相關上市產品均為復方制劑，用藥服用量大，應用不方便。

紫花地丁，為堇菜科植物紫花地丁(Viola?yedoensis?Makino)的干燥全草。紫花地丁全草入藥，性苦、辛、寒，入心、肝經。具有清熱解毒、涼血消腫的功效。用于癰腫疔瘡，乳癰腸癰，丹毒腫痛，毒蛇咬傷。

植物化學成分研究表明，紫花地丁的主要化學成分為香豆素類，黃酮類成分。現已分離得到的主要有七葉內酯、雙七葉內酯、早開堇菜苷、芹菜素和異槲皮苷等。現代藥理學研究表明，紫花地丁具有抑菌、抗炎、抗內毒素、增強免疫、抗氧化和抗HIV病毒作用。現有報道如CN?1883619A，公開了一種紫花地丁多糖藥物組合物及其制備方法，公開其提取物紫花地丁多糖的抗病毒抗腫瘤作用。CN?1772039公開了紫花地丁葉的水提取物的抗糖尿病，降低血清脂質，增殖乳酸菌的應用，以及在食品，動物飼料中的應用，但該專利所涉及的植物是爵床科十萬錯屬植物寬葉十萬錯Asystasia?gangetica(L.)T.Anders.。CN?101601780A公開了植物紫花地丁在抗糖尿病和相關代謝疾病中的應用。至今尚無紫花地丁及其提取物具有抗高尿血酸癥的報道。

發明內容

本發明公開了紫花地丁總酚提取物治療高尿酸血癥的用途。試驗證明紫花地丁總酚提取物具有該治療用途。所述的高尿酸血癥優選痛風性關節炎、高血尿酸腎病或尿路結石。

所述的紫花地丁總酚提取物優選以下方法制備：取紫花地丁全草，用水或50～80％的乙醇水溶液熱回流或滲漉法提取；提取液減壓濃縮；用水稀釋濃縮液，取上清液過大孔樹脂柱吸附，用水或10～25％乙醇洗滌吸附柱，之后用30～90％的乙醇洗脫柱，收集洗脫液，干燥得紫花地丁總酚提取物。該紫花地丁總酚提取物中主要含有七葉內酯，以七葉內酯計含量大于50％。本發明所述的百分比濃度均為重量百分比。

所述大孔樹脂優選自D101、AB-8、HPD100、HPD300、HPD450、D1或D2。進一步優選HPD300。

藥效學實驗證明，紫花地丁總酚提取物灌胃給藥，能明顯減輕尿酸鈉結晶(MSU)所致大鼠痛風性關節炎的關節腫脹，改善大鼠步態。對尿酸酶抑制劑，腺嘌呤和乙胺丁醇所致小鼠高尿酸血癥及尿酸性腎病有顯著抑制作用，但對尿量無明顯影響，說明紫花地丁總酚提取物抗高尿酸血癥是通過促進尿酸排泄，而不是通過增加尿量來實現的。紫花地丁總酚提取物具有促尿酸排泄功能而無利尿作用，這種功能的單一性使得醫生在臨床應用時，無需考慮利尿因素對患者的影響。

建議臨床患者使用紫花地丁總酚的劑量為100mg/次(口服)，一天三次，具體可遵醫囑。

具體實施方式

含量分析

紫外分光光度法測定紫花地丁總酚的含量其中紫外分光光度計為UV-2401PC型，運用標準曲線線性回歸方法，以七葉內酯為對照品，在354nm測定。

標準品溶液的配制精密稱取對照品七葉內酯3.4mg，用適量75％乙醇溶解，定容與10ml容量瓶中，搖勻作為儲備液，分別吸取0.2、0.3、0.5、0.6、1.2、1.6ml定容于10ml容量瓶中，進行紫外測定，記錄吸收度值，以對照品濃度(x)為橫坐標，吸收度(y)為縱坐標進行回歸計算。