[發(fā)明專利]一種兩親性殼聚糖衍生物及其制備方法和應(yīng)用

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110156977.9
• 申請日: 2011-06-13
• 公開（公告）號: CN102241790A
• 公開（公告）日: 2011-11-16
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 鄧俊杰;張黎明
• 申請（專利權(quán)）人: 中山大學(xué)
• 主分類號: C08B37/08
• 分類號: C08B37/08;A61K47/36;A61K31/704;A61K48/00;A61P35/00
• 代理公司: 廣州市華學(xué)知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 44245
• 代理人: 裘暉;耿曼

1.一種兩親性殼聚糖衍生物PAMAM-Cs-DCA，其特征在于：所述的PAMAM-Cs-DCA以PAMAM基元和殼聚糖為親水外殼，脫氧膽酸基元為疏水內(nèi)核，所述的殼聚糖的重均分子量為10000～14000，脫乙酰度為70～90％；所述的PAMAM基元的接枝率為10～20％，脫氧膽酸基元的接枝率為6～12％；

所述的PAMAM-Cs-DCA的分子式為：

所述的PAMAM基元的結(jié)構(gòu)式為：

2.權(quán)利要求1所述的一種兩親性殼聚糖衍生物PAMAM-Cs-DCA的制備方法，其特征在于包括以下操作步驟：

(1)6-疊氮-N-氨基-殼聚糖-g-脫氧膽酸接枝聚合物的合成：

a氮氣保護下，將殼聚糖溶于N，N-二甲基甲酰胺與水的混合溶劑中，加入鄰苯二甲酸酐，在100～120℃下攪拌反應(yīng)8～10小時，反應(yīng)結(jié)束后，冷卻至25～30℃，用冰水沉淀，過濾，用甲醇洗滌，真空干燥，得到N-鄰苯二甲酰胺基-殼聚糖；

b氮氣保護下，將N-鄰苯二甲酰胺基-殼聚糖溶于N-甲基-吡咯烷酮中，攪拌溶解，在冰水浴中，加入N-溴代琥珀酰亞胺和三苯基膦，在70～80℃攪拌反應(yīng)4～6小時，反應(yīng)結(jié)束后，將產(chǎn)物離心，過濾，用丙酮洗滌，真空干燥，得到6-溴代-N-鄰苯二甲酰胺基-殼聚糖；

c氮氣保護下，將疊氮鈉和6-溴代-N-鄰苯二甲酰胺基-殼聚糖溶于N-甲基-吡咯烷酮中，在60～80℃攪拌反應(yīng)8～12小時，反應(yīng)結(jié)束后，將產(chǎn)物過濾，用乙醇沉降，離心收集產(chǎn)物，并用丙酮洗滌，真空干燥，得到6-疊氮-N-鄰苯二甲酰胺基-殼聚糖；

d氮氣保護下，將6-疊氮-N-鄰苯二甲酰胺基-殼聚糖溶于一水合肼與N-甲基-吡咯烷酮的混合溶劑中，在90～100℃攪拌反應(yīng)4～5小時，反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)產(chǎn)物用乙醇沉降，洗滌，真空干燥，得到6-疊氮-N-氨基-殼聚糖；

e將6-疊氮-N-氨基-殼聚糖溶于質(zhì)量百分比1～3％的醋酸溶劑中，加入稀釋溶劑乙醇，并滴入脫氧膽酸和1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽溶于乙醇形成的溶液，在25～30℃中攪拌反應(yīng)24～28小時，反應(yīng)結(jié)束后，使用乙醇和氨水混合溶劑沉淀產(chǎn)物，真空干燥，得到6-疊氮-N-氨基-殼聚糖-g-脫氧膽酸接枝聚合物；

(2)PAMAM-Cs-DCA的合成：

將步驟(e)得到的6-疊氮-N-氨基-殼聚糖-g-脫氧膽酸接枝聚合物和PAMAM基元溶于二甲基亞砜與水的混合溶劑中得到反應(yīng)液，攪拌充分溶解，氮氣保護下，將五水硫酸銅與抗壞血酸鈉溶于水形成的混合溶液滴入反應(yīng)液中，升溫到50～55℃并在氮氣保護下攪拌反應(yīng)24～28小時，反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)產(chǎn)物透析，過濾并冷凍干燥得到PAMAM-Cs-DCA。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種兩親性殼聚糖衍生物PAMAM-Cs-DCA的制備方法，其特征在于：步驟a中所述的N，N-二甲基甲酰胺與水的體積比為95∶5～90∶10，殼聚糖溶于N，N-二甲基甲酰胺與水的混合溶劑形成的質(zhì)量體積比濃度為0.05～0.06g/ml，鄰苯二甲酸酐溶于N，N-二甲基甲酰胺與水的混合溶劑形成的質(zhì)量體積比濃度為0.15～0.20g/ml。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種兩親性殼聚糖衍生物PAMAM-Cs-DCA的制備方法，其特征在于：步驟b中所述的N-鄰苯二甲酰胺基-殼聚糖、N-溴代琥珀酰亞胺與三苯基膦的質(zhì)量比為1∶(6～7)∶(10～12)，N-鄰苯二甲酰胺基-殼聚糖溶于N-甲基-吡咯烷酮形成的質(zhì)量體積比濃度為10～20mg/ml。

5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種兩親性殼聚糖衍生物PAMAM-Cs-DCA的制備方法，其特征在于：步驟c中所述的6-溴代-N-鄰苯二甲酰胺基-殼聚糖和疊氮鈉的質(zhì)量比為1∶(1.8～2.2)，6-溴代-N-鄰苯二甲酰胺基-殼聚糖溶于N-甲基-吡咯烷酮形成的質(zhì)量體積比濃度為0.01～0.02g/mL。

6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種兩親性殼聚糖衍生物PAMAM-Cs-DCA的制備方法，其特征在于：步驟d中所述的混合溶劑中N-甲基-吡咯烷酮與一水合肼的體積比為1∶(1～1.2)，6-疊氮-N-鄰苯二甲酰胺基-殼聚糖溶于一水合肼與N-甲基-吡咯烷酮的混合溶劑形成的質(zhì)量體積比濃度為5～6mg/mL。