[發(fā)明專利]8-芐基-2,8-二氮雜雙環(huán)[4.3.0]壬烷的合成方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110156087.8
• 申請日: 2011-06-09
• 公開（公告）號: CN102295645A
• 公開（公告）日: 2011-12-28
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 周秋火
• 申請（專利權(quán)）人: 浙江凱迪藥業(yè)有限公司
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04
• 代理公司: 臺州市南方商標專利事務(wù)所(普通合伙) 33225
• 代理人: 白家駒

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種化合物的合成方法，具體涉及一種8-芐基-2，8-二氮雜雙環(huán)[4.3.0]壬烷的合成方法。?

背景技術(shù)

現(xiàn)有的8-芐基-2，8-二氮雜雙環(huán)[4.3.0]壬烷的合成，一般采用在LiAlH₄(氫化鋁鋰)/THF(四氫呋喃)中進行反應(yīng)的方法。具體方法是，在燒瓶中加入溶有125ml無水THF的LiAlH₄2.5g(0.06mol)；通氮氣保護，在攪拌條件下，緩慢滴加溶有15ml無水的8-芐基-7，9-二氧代-2，8-二氮雜雙環(huán)[4.3.0]壬烷5g后，回流16小時，溫度降至室溫，緩慢加入2.5ml和THF25ml，滴加50％NaOH6.5ml后加熱回流1小時，再降至室溫，過濾濾渣，用THF洗滌，再用無水Na₂·So₄干燥，過濾濾液洗滌合并后，減壓蒸干，得到棕色粘稠狀液體4.3g，收率93.7％。?

化學反應(yīng)式如下：?

另外，還可采用在Na/無水乙醇中反應(yīng)制成8-芐基-2，8-二氮雜雙環(huán)[4.3.0]壬烷，收率大概92.5％。?

或者采用在NaH/甲苯中反應(yīng)制成8-芐基-2，8-二氮雜雙環(huán)[4.3.0]?壬烷，收率大概93.2％。?

或者采用在NaBH₄/THF中反應(yīng)制成8-芐基-2，8-二氮雜雙環(huán)[4.3.0]壬烷，收率大概92.6％。?

上述各制備方法均需要較長時間，效率低，成本高。?

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種8-芐基-2，8-二氮雜雙環(huán)[4.3.0]壬烷的合成方法，它可以使常溫反應(yīng)替代原低溫反應(yīng)，同時縮短反應(yīng)時間。?

為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明8-芐基-2，8-二氮雜雙環(huán)[4.3.0]壬烷的合成方法的技術(shù)解決方案為，包括以下步驟：?

第一步，將THF與甲苯的混合液與KBH₄、8-芐基-7，9-二氧代-2，8-二氮雜雙環(huán)[4.3.0]壬烷一起投入高壓釜中，蓋好釜蓋，攪拌；攪拌時間為30分鐘。?

第二步，向高壓釜中壓入催化劑，使其自然升溫反應(yīng)，控制釜中壓力為0.3MPa，溫度40℃；經(jīng)過2小時的反應(yīng)，壓力變?yōu)?.2MPa，溫度降至35℃，再經(jīng)過6小時，溫度降至室溫；?

化學反應(yīng)式為：?

第三步，壓出反應(yīng)液，加水淬滅，攪拌1小時，濃縮溶劑，料液至溫度80℃，加甲苯萃取，合并萃取液；所述加甲苯萃取的次數(shù)為2次。?

第四步，通過無水硫酸鈉脫水，濃縮至干。?

本發(fā)明可以達到的技術(shù)效果是：?

本發(fā)明開創(chuàng)了用高壓釜在常溫下制備8-芐基-2，8-二氮雜雙環(huán)[4.3.0]壬烷的合成方法，能夠取代現(xiàn)有的普通釜在低溫下反應(yīng)的方法，使反應(yīng)時間大幅縮短，降低能耗，大大提高環(huán)保性。?

本發(fā)明能夠避開氫化鋁鋰的使用，提高生產(chǎn)安全性，為產(chǎn)業(yè)化提供一條有競爭力的合成路線。?

本發(fā)明采用THF與甲苯的混合液，能夠用甲苯替代一部分THF，成本大幅減少。?

本發(fā)明將反應(yīng)溫度由低溫下改為常溫，控制簡單，能耗低。?

本發(fā)明用KBH₄代替NaBH₄，能夠進一步使成本降低。?

具體實施方式

本發(fā)明8-芐基-2，8-二氮雜雙環(huán)[4.3.0]壬烷的合成方法，包括以下步驟：?

第一步，將THF與甲苯的混合液300g與KBH₄28g，8-芐基-7，9-二氧代-2，8-二氮雜雙環(huán)[4.3.0]壬烷50g一起投入高壓釜中，蓋好釜蓋，攪拌約30min；?

第二步，向高壓釜中壓入催化劑83g，使其自然升溫反應(yīng)，控制釜中壓力為0.3MPa，溫度40℃；經(jīng)過2小時的反應(yīng)，壓力變?yōu)?.2MPa，溫度降至35℃，再經(jīng)過6小時，溫度降至室溫；?

化學反應(yīng)式為：?

對應(yīng)的中文化學式為：?

8-芐基-7，9-二氧代-2，8-二氮雜雙環(huán)[4.3.0]壬烷→8-芐基-2，8-二氮雜雙環(huán)[4.3.0]壬烷?

還原劑為KBH₄。?

第三步，壓出反應(yīng)液，加水淬滅，攪拌1小時，濃縮溶劑，料液至溫度80℃(常壓)，加甲苯萃取，共萃取2次，合并萃取液；?

第四步，通過無水硫酸鈉脫水，濃縮至干，得到紅棕色產(chǎn)品41g，收率約94％。?