[發明專利]一種pH敏感多柔比星納米脂質體及其制備方法

無效

• 申請號: 201110154329.X
• 申請日: 2011-06-09
• 公開（公告）號: CN102225052A
• 公開（公告）日: 2011-10-26
• 發明（設計）人: 錢秀珍;徐云龍;趙崇軍;楊善祥
• 申請（專利權）人: 上海微納科技有限公司
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K47/36;A61K31/704;A61P35/00
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1.一種pH敏感多柔比星納米脂質體，其特征在于，是由以下重量百分比的組分組成：鹽酸多柔比星3.2-16份，卵磷脂16-80份，膽固醇4-20份，維生素E?0.16-0.8份，羧甲基殼聚糖1-5份，凍干賦形劑16-100份，緩沖液800-1000份；將卵磷脂、膽固醇和維生素E，分別按比例稱取相應的重量放入適當容器中，然后加入無水乙醇超聲震蕩溶解成溶液，將此溶液轉入旋轉蒸發器中，在40℃水浴旋轉蒸發減壓除去無水乙醇后成膜，加入比例量的溶有凍干賦形劑的緩沖溶液(pH＝4.0)洗膜，水化、間隔0.5h超聲一次，水化2h，制得空白脂質體，將空白脂質體反復凍融3-4次后，用超聲細胞粉碎機間隙超聲或高壓均質制得納米脂質體，過0.22μm濾膜后，用緩沖溶液(pH＝8.0)調節外水相pH值至6.8-7.4后加入溶有鹽酸多柔比星的等滲氯化鈉溶液通過pH梯度法將鹽酸多柔比星載入空白納米脂質體中，在37℃水浴下水合1h，將羧甲基殼聚糖溶液加入到鹽酸多柔比星納米脂質體中，在37℃水浴下水合2h，制的pH敏感多柔比星納米脂質體。

2.根據權利要求1所述的一種pH敏感多柔比星納米脂質體，其特征在于，是由以下重量百分比的組分組成：鹽酸多柔比星4-12份，卵磷脂20-60份，膽固醇4-15份，維生素E?0.2-0.6份，羧甲基殼聚糖1.25-3.75份，凍干賦形劑20-80份，緩沖液800-1000份。

3.根據權利要求1或2所述的pH敏感納米多柔比星脂質體，其特征在于：所述凍干賦形劑為乳糖、蔗糖、氨基乙酸、山梨糖、葡萄糖、海藻糖或他們的混合物。

4.根據權利要求1-2所述的一種pH敏感多柔比星納米脂質體，其特征在于，所述的卵磷脂選自蛋黃卵磷脂、大豆卵磷脂、氫化大豆卵磷脂或氫化蛋黃卵磷脂。

5.根據權利要求1-2所述的pH敏感多柔比星納米脂質體，其特征在于所述的羧甲基殼聚糖的羧甲基取代度為0.6-1.2，分子量為3000-100000。

6.根據權利要求1中所述的制備pH敏感納米多柔比星脂質體的方法，其特征在于所述的緩沖液選自磷酸鹽緩沖溶液或0.9％的氯化鈉生理鹽水。

7.根據權利要求1中所述的制備pH敏感納米多柔比星脂質體的方法，其特征在于將所得空白脂質體使用細胞粉碎機進行粉碎的時候，其功率為200-300w，間隙時間5s，超聲時間3s，工作時間為30min；或將所得空白脂質體進行高壓均質，壓力為40-90MPa，循環次數為6-15次。