[發明專利]一種前列腺素類似物的晶型及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 201110153348.0
• 申請日: 2011-06-09
• 公開（公告）號: CN102816100A
• 公開（公告）日: 2012-12-12
• 發明（設計）人: 何兵明;唐志軍;鄭居上;季曉銘
• 申請（專利權）人: 上海天偉生物制藥有限公司
• 主分類號: C07C405/00
• 分類號: C07C405/00;A61K31/5575;A61P17/14;A61K8/42;A61Q7/00
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 張睿

1.一種化合物的晶型A，所述化合物的結構如式I所示，所述晶型A的X-射線粉末衍射(XRPD)圖上在下述2θ角有特征峰：5.4±0.2°，19.8±0.2°和20.7±0.2°；

2.如權利要求1所述化合物的晶型A，其特征在于，所述晶型A的X-射線粉末衍射(XRPD)圖上在下述2θ角還有特征峰：3.2±0.2°，11.3±0.2°，16.7±0.2°，19.3±0.2°，22.8±0.2°和28.3±0.2°。

3.如權利要求2所述化合物的晶型A，其特征在于，所述晶型A的X-射線粉末衍射(XRPD)圖上在下述2θ角還有特征峰：10.9±0.2°，13.7±0.2°，17.6±0.2°，18.3±0.2°，18.9±0.2°，21.5±0.2°，22.3±0.2°，23.9±0.2°，30.4±0.2°。

4.如權利要求3所述化合物的晶型A，其特征在于，所述晶型A的X-射線粉末衍射(XRPD)圖上在下述2θ角還有特征峰：6.3±0.2°，12.5±0.2°，14.5±0.2°，24.7±0.2°，26.0±0.2°.26.5±0.2°，27.2±0.2°，27.7±0.2°，30.8±0.2°，32.4±0.2°，35.2±0.2°，41.1±0.2°。

5.如權利要求1-4任一所述化合物的晶型A，其特征在于，所述晶型A的差示掃描量熱法圖譜(DSC)上在28℃-57℃有最大峰值；優選在44.09℃具有最大峰值。

6.如權利要求5所述化合物的晶型A，其特征在于，所述晶型A有如圖2所示的差示掃描量熱法圖譜(DSC)。

7.如權利要求1-4任一所述化合物的晶型A，其特征在于，所述晶型A有如圖3所示的紅外光譜。

8.如權利要求1-4任一所述化合物的晶型A，其特征在于，所述晶型A的高效液相色譜(HPLC)純度高于98.5％。

9.一種如權利要求1-8任一所述化合物的晶型A的制備方法，其特征在于，所述的方法包括步驟：

(1)將如式I所示化合物的粗品和選自下述溶劑中的一種溶劑混合，得到溶液1：丙酮、丁酮、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸異丙酯、或乙酸叔丁酯；

(2)攪拌并使溶液1降溫，得到如權利要求1-8任一所述的化合物I的晶型A。

10.如權利要求9所述的制備方法，其特征在于，在步驟(1)中，所述混合溫度在30-80℃；優選40-50℃。

11.如權利要求9所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)中，所述如式I所示化合物的粗品和溶劑的混合重量體積比為1∶2-50(g∶ml)；優選1∶5-20(g∶ml)。

12.如權利要求9所述的制備方法，其特征在于，在步驟(2)中，所述攪拌時間在1-50小時；優選5-10小時。

13.如權利要求9所述的制備方法，其特征在于，在步驟(2)中，降溫至零下25℃至25℃；優選零下5℃至5℃。

14.一種如權利要求1-8任一所述化合物的晶型A的制備方法，其特征在于，所述的方法包括步驟：

(1′)將如式I所示化合物的粗品和選自下述溶劑中的一種溶劑混合，得到溶液1′：丙酮、丁酮、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸異丙酯、或乙酸叔丁酯；

(2′)將溶液1′和低極性溶劑混合，得到溶液2′；

(3′)攪拌并使溶液2′降溫，得到如權利要求1-8任一所述的化合物I的晶型A；

所述的低極性溶劑選自下述的一種或一種以上的混合：戊烷、正己烷、環己烷、庚烷、石油醚、乙醚、異丙醚和甲叔醚。

15.如權利要求14所述的制備方法，其特征在于，在步驟(1′)中，所述混合溫度在30-80℃；優選40-50℃。

16.如權利要求14所述的制備方法，其特征在于，步驟(1′)中，所述如式I所示化合物的粗品和溶劑的混合重量體積比為1∶2-50(g∶ml)；優選1∶5-20(g∶ml)。

17.如權利要求14所述的制備方法，其特征在于，步驟(2′)中，溶液1′和低極性溶劑的混合比例(v/v)為0.1-2∶1；優選0.5-1∶1。