[發明專利]甲苯達唑軟膠囊劑

有效

• 申請號: 201110151780.6
• 申請日: 2011-06-08
• 公開（公告）號: CN102813639A
• 公開（公告）日: 2012-12-12
• 發明（設計）人: 張皓冰;劉叢珊;姜斌;伍衛平;王虎;韓秀敏;薛劍;陶奕;徐莉莉;肖樹華;張超武;姚俊敏;王立英;溫愛丹;王永順;劉培運;徐月紅
• 申請（專利權）人: 中國疾病預防控制中心寄生蟲病預防控制所;青海省地方病預防控制所
• 主分類號: A61K9/48
• 分類號: A61K9/48;A61K31/4184;A61K47/44;A61P33/14
• 代理公司: 上海三和萬國知識產權代理事務所 31230
• 代理人: 章鳴玉

發明領域

本發明涉及抗寄生蟲藥物，具體涉甲苯達唑的劑型改革，更具體涉及甲苯達唑油混懸液的軟膠囊劑。

背景技術

包蟲病是全球性的人、畜共患病，對人和家畜健康造成嚴重損害的寄生蟲病。包蟲病是由棘球絳蟲的幼蟲寄生在中間宿主體內所引起的一種疾病。我國主要的包蟲病有囊型包蟲病(細粒棘球蚴病)和泡型包蟲病(泡球蚴病)兩種，分別由細粒棘球絳蟲的幼蟲(細粒棘球蚴)和多房棘球絳蟲的幼蟲(泡球蚴)寄生人、畜組織器官所致。包蟲病的在體內的發展緩慢，主要以慢性消耗為主，往往使患者喪失勞動能力，特別是泡型包蟲病，有“寄生蟲腫瘤”和“第二癌癥”之稱，死亡率高，故亟需對包蟲病進行防治。七十年代以前，包蟲病的主要治療方法為外科手術切除，但存在手術后復發、手術時大量原頭節溢漏引起棘球蚴廣泛播散、及部分病例不適于手術等問題。尤其是泡型包蟲病，因在確診時往往已有廣泛的轉移，或嚴重破壞寄生部位的組織器官，絕大多數病例已不適于手術切除，需依賴于藥物治療。

目前，臨床使用治療包蟲病的藥物為阿苯達唑和甲苯達唑兩種。甲苯達唑1968年起用于人和家畜的腸道線蟲治療，1974年發現該藥對兩型包蟲病有治療效果，從而開拓了用化療藥物治療包蟲病的新途徑。上世紀八十年代世界衛生組織進行了2次有關甲苯達唑片劑治療包蟲病的多中心臨床試驗，進一步確證該藥對兩型包蟲病有一定的治療效果。但該藥吸收差，生物利用度低，人體胃腸道對甲苯達唑的吸收率約為攝入量的5％-10％，治療劑量下，其生物利用度僅為2.3％，難以達到有效血藥濃度，治愈率僅為10～30％。目前，臨床用甲苯達唑僅甲苯達唑片劑一種劑型，WHO推薦臨床劑量為50毫克/公斤體重·天，一個體重為50公斤重的病人，每天需服藥2.5克，即至少服用25片100毫克的甲苯達唑片劑。由于甲苯達唑的生物利用度與病人飲食中脂肪攝入量有關，因此，甲苯達唑片的療效個體差異很大。

甲苯達唑在患者體內的血藥濃度或生物利用度和其治療效果呈正相關，提高甲苯達唑生物利用度可有效提高甲苯達唑的治療效果。但是，甲苯達唑溶解度差，不溶于水，除甲酸外也不溶解于有機溶劑。因此，要提高其生物利用度，應從增加其溶解度以促進吸收著手。

人們通常采用對化合物進行結構改造，如合成前藥或成鹽的形式以改進其理化性質，以增加其溶解度和口服生物利用度。然而，前藥或鹽通常會較大地改變藥物的體內行為，其成藥性的生物學和毒理學都需要重新評價。因此，本發明者采用不同液狀油脂對溶解性和生物利用度極低的抗棘球蚴藥物甲苯達唑進行充分分散，制備成油性混懸液，并進行了溶解度、生物利用度、藥效學研究等，從而完成了本發明。

本發明的目的是提供一種甲苯達唑軟膠囊劑，以提高生物利用度從而提高療效。

發明內容

本發明提供的甲苯達唑軟膠囊劑內容物包含如下組分：

甲苯達唑?0.006-25g

助懸劑?0.05-30g

潤濕劑?0.01-5g

液狀油脂?加至?100ml

壓制成200-300粒軟膠囊。

本發明油甲苯達唑軟膠囊劑內容物中的助懸劑選自蜂蠟、花生油等。

本發明油甲苯達唑軟膠囊劑內容物中的潤濕劑選自Span80、Tween80等。

本發明油甲苯達唑軟膠囊劑內容物中的液狀油脂選自大豆油、花生油、甘油三油酸酯、油酸、油酸甲酯、油酸乙酯、油酸油醇酯、葵花籽油、橄欖油等。

本發明的甲苯達唑軟膠囊劑內容物的制備方法：

制備方法1：按上述配方比例，分別稱(量)取上述甲苯達唑、液狀油脂、助懸劑和潤濕劑在球磨機中攪拌一小時即成。

制備方法2：按上述配方比例，分別稱(量)取上述甲苯達唑、液狀油脂、助懸劑和潤濕劑在研缽中磨勻，后用高剪切勻漿機分散。

按每毫升含甲苯達唑0.06-250mg制成口服混懸液。

本發明提供的甲苯達唑軟膠囊劑囊殼材料包含如下組分：

制備方法：

化膠：取明膠加入適量的水使其吸水膨脹。另將甘油和余下的水置攪拌桶中升溫至80℃，混合均勻，加入膨脹的明膠攪拌，再加入處方量其他輔料，使之溶融成均勻的膠液，降溫至50-60℃，過夜脫氣，過60目濾帶，55℃保溫備用。

壓制軟膠囊：