[發明專利]從蛇床子中制備蛇床子素和異茴芹內酯的工藝方法

無效

• 申請號: 201110151743.5
• 申請日: 2011-06-07
• 公開（公告）號: CN102267968A
• 公開（公告）日: 2011-12-07
• 發明（設計）人: 蘇劉花
• 申請（專利權）人: 南京澤朗農業發展有限公司
• 主分類號: C07D311/74
• 分類號: C07D311/74;C07D493/04
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• 代理人: 暫無信息

技術領域：

本發明涉及從天然植物中制備活性成分的方法，具體地說，涉及一種從蛇床子中制備蛇床子素和異茴芹內酯的工藝方法。

背景技術：

蛇床子系傘形科植物蛇床Cnidium?monnieri(L.)Cuss.的干燥成熟果實，夏秋二季果實成熟時采收。性辛、苦，溫，有小毒，歸腎經。《中國藥典》2010年版一部記載具有燥濕祛風、殺蟲止癢、溫腎壯陽之功效，中醫用于陰癢帶下、濕疹瘙癢、濕痹腰痛、腎虛陽痿、宮冷不孕。

蛇床子主要含有蛇床子素(osthole)、香柑內酯(bergapten)、異茴芹內酯(isopimpinellin)、花椒毒素(xanthotoxin)、歐前胡素(imperatorin)等具有生物活性的香豆素類化合物。現代藥理研究表明，蛇床子中香豆素類成分在抗心律失常、抗骨質疏松、抗艾滋病、抗真菌、抗腫瘤及抗誘變等方面均有作用。

蛇床子素，即甲氧基歐芹素，分子式C₁₅H₁₆O₃，分子量244.29，mp.83-84℃，為白色針狀結晶。藥理研究表明蛇床子素具有抗高血壓、抗心律失常、抗衰老、抗腫瘤、抗骨質疏松癥等功效。

異茴芹內酯，又名異茴芹素、異茴芹靈、異虎耳草素，分子式C₁₃H₁₀O₅，分子量246.21，為無色針晶(乙酸乙酯)，mp.200-201℃。藥理研究表明，異茴芹內酯體外試驗對發癬菌的須發癬菌有強的活性，同時對體外培養的骨細胞代謝有積極作用。

現有工藝主要有：

1、中國專利(申請號201010531931.6)“一種蛇床子素的制備方法”，采用80％醇提、堿洗雜、二次堿沉、重結晶，得到蛇床子素，該方法使用大量堿液，對產品結構產生了破壞。

2、中國專利(申請號201010527673.4)“一種從中藥蛇床子中提取蛇床子素的方法”，通過滲漉、醇提水沉、結晶和重結晶等步驟，該方法提取率不高、產品純度低。

3、中國專利(申請號200610042997.2)“中藥蛇床子有效成分歐前胡素和蛇床子素的提取方法”，采用超臨界流體萃取、乙醚超聲提取和重結晶的方法得到歐前胡素和蛇床子素，該方法使用大量乙醚溶液，不適宜工業生產。

發明內容：

本發明的目的在于提供一種從蛇床子中制備蛇床子素和異茴芹內酯的工藝方法，以同時得到高純度的蛇床子素和異茴芹內酯。

為實現上述目的，本發明的技術方案如下：

1)將蛇床子藥材粉碎，置于萃取釜中，進行超臨界CO₂萃取，解析，收集蛇床子提取物；

2)將蛇床子提取物與聚酰胺樹脂按重量比1∶1-3充分混勻，裝入層析柱，然后用20-95％乙醇洗脫，流速為0.5-2BV/h，收集洗脫液，濃縮，得粗品；

3)用水和乙腈按體積比1∶1-1∶3混合，配制混合液A，用乙酸乙酯和正己烷按體積比1∶2-2∶1，配制混合液B，將混合液A和混合液B均勻混合，充分飽和后，靜置10-12小時，取上相為固定相，下相為流動相，將粗品用流動相溶解，將固定相泵入逆流色譜的螺旋管柱中，調節轉速為800-950rpm，以1-3ml/min的流速將流動相泵入，待機子穩定后進樣，分別收集蛇床子素和異茴芹內酯流分，濃縮、低溫干燥即得蛇床子素和異茴芹內酯。

所述超臨界萃取溫度為43-50℃，萃取壓力為22-33MPa，解析溫度為20-40℃，解析壓力為8-10MPa，CO₂流量為20-30L/h。

本發明的優勢在于：

(1)采用超臨界提取技術，高效無溶劑殘留，對環境無污染；

(2)通過聚酰胺樹脂對香豆素類化合物的吸附和洗脫，操作簡單、分離效果好；

(3)本發明采用高速逆流色譜制備工藝，較制備液相色譜制備工藝而言，克服了固相載體帶來的樣品吸附、損失和峰形拖尾等缺點，且HSCCC法具有制備量大、易于工業推廣等優點。

具體實施方式：

下面結合實施例進一步對本發明加以說明：

實施例1：