[發明專利]槲皮素-7-硫酸酯鈉鹽的制備方法及其在制備抗血栓藥物和保健品中的應用

無效

• 申請號: 201110151691.1
• 申請日: 2011-06-02
• 公開（公告）號: CN102247352A
• 公開（公告）日: 2011-11-23
• 發明（設計）人: 劉文;梁念慈;佘戟
• 申請（專利權）人: 廣東醫學院
• 主分類號: A61K31/352
• 分類號: A61K31/352;A61P7/02;A23L1/30;C07D311/30
• 代理公司: 湛江市三強專利事務所 44203
• 代理人: 龐愛英

技術領域

本發明屬于一種槲皮素-7-硫酸酯鈉鹽的制備方法及其在制備抗血栓藥物和保健品中的應用。?

背景技術

血栓性疾病是一種常見病，常表現為心肌梗死、缺血性腦梗死和靜脈血栓塞。調查發現，血栓性疾病是造成老年人死亡的首要原因，嚴重威脅人類的健康。目前，臨床上主要使用抗凝血藥、抗血小板聚集藥和纖維蛋白溶解藥這三類預防和治療血栓栓塞性疾病。抗血小板類藥物具有抑制血小板的粘附、聚集和釋放功能，從而防止血栓形成。抗血小板藥物可以有效地防止心血管疾病的發生，并可延長患者的生存期，抗血小板藥物在臨床應用日益廣泛。但是，目前臨床上使用的抗血栓藥物長期使用都存在各種副作用。因此，研制出一種安全有效并適合長期服用的，甚至是終身服用抗血栓藥就顯得格外重要。?

長期以來人們不斷尋找可以降低副作用的藥物來預防血栓性疾病，我國中醫藥研究表明，大量植物來源的單體化合物具有確切的抗血栓作用，與目前已經上市的抗血栓西藥和生物技術產品相比，天然中草藥安全性好，口服有效。因此，采用現代科學技術尋找具有抗血栓作用的天然、安全、可藥食兩用的天然藥物，讓其充分發揮天然的化合物的優勢和特點，這是今后新型抗血栓藥研究的發展方向。?

槲皮素是天然的黃酮類化合物，具有抗氧化、抗炎、抗過敏、抗菌、清除體內自由基、抑制惡性腫瘤生長和轉移等多方面的藥理作用。是近年來國內外學者研究熱門課題。但是，由于槲皮素不溶于水，生物利用度低，因此限制了其在臨床上的應用。國內外學者不斷嘗試增加槲皮素在水中的溶解度。槲皮素的生物活性與其黃酮結構和環上的羥基位置有關，理論上，在力求保持其活性?結構5-羥基和4’-羥基的情況下，將槲皮素改造成水溶性衍生物，可望開發成為一種水溶性的藥物。?

我們用槲皮素作為母體分子，采用化學合成法合成出槲皮素水溶性衍生物，并用膠束紙色譜來分離和鑒別，其結構經FAB-MS、¹H-NMR和¹³C-NMR確定為槲皮素-7-硫酸酯鈉鹽(sodium?quercetin-7-sulfate，SQMS)。我們發現SQMS具有抗血栓形成和抗全血血小板聚集的作用。經檢索發現，目前暫無文獻報道SQMS抗血栓的功能，在國內外均未發現用SQMS作為抗血栓藥物或保健品使用的報道。?

發明內容

本發明的目的在于提供一種槲皮素-7-硫酸酯鈉鹽(SQMS)的用途：抗血小板聚集和抗血栓形成。槲皮素-7-硫酸酯鈉鹽(SQMS)抑制血小板聚集，防止血栓形成。?

本發明的另一目的是提供一種槲皮素-7-硫酸酯鈉鹽(SQMS)的制備方法。?

為實現上述發明目的，本發明采取的技術方案是：槲皮素-7-硫酸酯鈉鹽的制備方法，由以下原料制成(槲皮素采用重量比，其余采用體積比為單位)：?

槲皮素0.5～3??????濃硫酸2～12????飽和NaCl溶液0.5～3?

無水乙醇25～150???濃度30～80％乙醇溶液80～420??水20～120?

制備工藝步驟如下：?

(1)槲皮素在冰浴攪拌下緩慢加入濃硫酸，攪拌反應2～5小時后，在攪拌下小心滴加飽和NaCl溶液，抽濾；?

(2)用飽和NaCl溶液洗滌濾餅至近黃色，濾餅溶于40～60℃熱水中，趁熱過濾，濾液冷凍，抽濾；?

(3)濾餅真空干燥后用無水乙醇抽提5次，抽提液合并濃縮至干，加入濃度為30％乙醇溶液溶解，冷卻至常溫，Sephadex?LH-20柱(20×300mm)層析，濃度30％、50％、80％乙醇溶液梯度淋洗，按5ml/5分鐘，收集淋洗液；?

(4)經紙上電泳監測出組分，將其收集并減壓濃縮，濃縮液真空冷凍干燥得淡黃色無定形粉末；黃色粉末經FAB-MS、¹H-NMR和¹³C-NMR確定為槲皮素-7-硫酸酯鈉鹽。?

槲皮素-7-硫酸酯鈉鹽(SQMS)在制備抗血小板聚集、抗血栓藥物和保健品中的應用，或作為抗血小板聚集、抗血栓藥物和保健品組分，或利用槲皮素-7-?硫酸酯鈉鹽(SQMS)作為抗血小板聚集、抗血栓藥物前體改造。?

槲皮素-7-硫酸酯鈉鹽(SQMS)具有很好的抗血栓形成和抗血小板聚集的作用，本發明可以用于涉及利用該成分制備抗血栓的藥物或藥物組分或藥物前體。?

抗血栓實驗過程簡介：?

1.SQMS對大鼠頸總動脈血栓形成的影響?