[發明專利]一種春雷霉素原藥制備方法

有效

• 申請號: 201110149011.2
• 申請日: 2011-06-03
• 公開（公告）號: CN102250165A
• 公開（公告）日: 2011-11-23
• 發明（設計）人: 李蒲民;楊宏勃;顏瑞莉
• 申請（專利權）人: 陜西綠盾生物制品有限責任公司
• 主分類號: C07H15/207
• 分類號: C07H15/207;C07H1/08;A01P3/00
• 代理公司: 北京五月天專利商標代理有限公司 11294
• 代理人: 梁慶豐

技術領域：

本發明屬于微生物源生物殺菌劑領域，具體涉及春雷霉素原藥制備方法。

背景技術：

春雷霉素(Kasugamycin)又稱春日霉素、加收米、加瑞農等，是1963年4月從日本奈良縣春日神社境內的土壤中分離得到的一種放線菌所產生的氨基糖苷類抗菌素，其產生菌為小金色鏈霉菌(Sterptomyces?Kasugaensis)。中國科學院微生物所1970年研制成功并命名為春雷霉素，后經證實與日本產的″加收米″屬于同一種抗菌素。春雷霉素是一種農、醫兩用的抗生素。作為農用殺菌劑，春雷霉素制劑自1966年推出市場以來，以其毒性低、高效和內吸滲透性強等突出優點，應用作物及防治對象不斷拓寬，由剛開始的水稻稻瘟病擴大到防治番茄葉霉病、潰瘍病、黃瓜角斑病、枯萎病、炭疽病、柑桔潰瘍病、辣椒瘡痂病等，效果十分明顯。在日本、中國及世界上(特別在南美等國家)許多國家登記注冊并廣泛應用。

春雷霉素原藥是加工各種類型制劑的原料，由于春雷霉素是從醫用轉為農用的殺菌劑，其原藥的生產一直沿用醫藥生產工藝，造成春雷霉素原藥長期以來生產工藝復雜，收率低，成本高，嚴重影響該產品在農業上的推廣和使用。

傳統春雷霉素原藥的生產工藝方法主要有以下步驟：

1.發酵液用鹽酸或者草酸調節pH值3～3.5。

2.采用板框或者超濾膜在65～70℃過濾除去菌絲及部分蛋白質，收集濾液。

3.用樹脂吸附濾液中的有效成分，除去其它可溶雜質。

4.用氨水作為洗脫液從樹脂上提取出有效成分，得到含有有效成分和銨離子的溶液，再用脫鹽樹脂脫去銨離子，得到較純凈的春雷霉素溶液。

5.春雷霉素溶液采用真空薄膜蒸發器或納濾進行濃縮，濃縮至含量6％左右。

6.噴霧干燥或乙醇結晶，制得春雷霉素原藥。

該生產工藝在農藥生產中主要存在以下缺點：

1.生產工藝復雜，不易操作，且生產本高。

2.此生產工藝純度高，但收率低，只有50％～60％左右，適于醫用但不適于農用。

近些年來，為了克服上述工藝步驟復雜導致的收率低的問題，農藥生產者開始對上述方法進行改進。改進后的主要方法如下：

1.發酵液用鹽酸或者草酸調節pH值3.5～4.2

2.采用板框或者超濾膜在65～70℃過濾除去菌絲及部分蛋白質，收集濾液。

3.發酵液經過濃縮，然后噴霧干燥，收集原藥。

該生產工藝去掉了樹脂吸附環節，在噴霧干燥之前，有效的提高了收率。但是在噴霧干燥環節中，出現如下問題：

1.濃縮的發酵液中含有發酵過程中留下的少量可溶性殘糖、氨基酸、蛋白質等，因此，噴霧干燥過程中，上述物質遇熱融化變粘，緊貼于干燥塔塔壁上無法排出，造成噴霧干燥過程無法順利收集原藥，不能實現工業規模生產。本發明人對該方法進行過多次實驗，實際收率不超過50％。

2.噴霧干燥收集的原藥，由于含有糖、氨基酸、蛋白質等，流動性極差，特別容易吸水變粘，給后續農藥制劑加工帶來很多麻煩。

發明內容：

有鑒于此，為了克服現有技術的缺陷，本發明提供一種新的春雷霉素原藥制備方法，該制造方法易于操作，收率高，以該方法生產的原藥價格低廉，適于作為農藥制劑原料。

本發明所述的春雷霉素原藥制備方法，所述方法步驟包括：(1)小金色鏈霉菌發酵液過濾除去菌絲，(2)用鹽酸調節過濾液pH值在2～7之間，(3)濃縮過濾液使春雷霉素含量在0.1％～3％之間，(4)過濾液中加入載體，在漿葉轉速10～120r/min條件下制漿，濾液與載體的質量比為1∶0.01～1∶0.54，(5)噴霧干燥，即得春雷霉素原藥。

本發明通過在發酵過濾液制備春雷霉素原藥的過程中，省去樹脂脫雜和脫銨等工序，在過濾液中加入載體制漿后噴霧干燥，既克服了樹脂脫雜過程導致原藥收率低的缺陷，又克服了不經樹脂脫雜直接噴霧干燥所造成的融化粘壁，成功的提高了春雷霉素的收率，并且春雷霉素質量百分比含量可達到4％-63.5％。

進一步，所述載體為白炭黑、高嶺土、膨潤土、硅藻土、凹凸棒土、輕質碳酸鈣、滑石粉、陶土、葉蠟石、蒙脫石、黏土、伊利石、云母粉、珍珠巖、方解石其中任意一種或幾種的組合。

進一步，所述載體優選為高嶺土。

進一步，所述濾液與載體的質量比范圍優選為1∶0.01～1∶0.05。

在這個范圍內的春雷霉素質量百分比含量為29.9％-63.5％。

進一步，所述濾液與載體的質量比最優選為1∶0.01。