[發明專利]一種華蟾酥毒基干粉吸入劑及其制備方法、應用

有效

• 申請號: 201110147795.5
• 申請日: 2011-06-02
• 公開（公告）號: CN102302477A
• 公開（公告）日: 2012-01-04
• 發明（設計）人: 張振海;陳彥;賈曉斌;劉璇;杜萌
• 申請（專利權）人: 張振海
• 主分類號: A61K9/72
• 分類號: A61K9/72;A61K9/14;A61K31/585;A61K47/26;A61P11/00;A61P35/00
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技術領域：

本發明涉及干粉吸入劑，具體的說是華蟾酥毒基制成的干粉吸入劑、所述干粉吸入劑的制備方法和在制備治療肺部腫瘤藥物中的應用。

背景技術：

華蟾酥毒基是蟾酥中的主要有效成分，屬強心苷類物質，為脂溶性物質，分子式為：C₂₆H₃₄O₆，具有抗腫瘤、鎮痛強心、抗炎及增強免疫等藥理作用。目前含華蟾酥毒基的口服制劑已應用于臨床，對肝癌、肺癌、胃癌等具有較好的療效，且對化療和放療具有協同作用。但口服制劑需經過肝臟的首過效應，起效慢，制劑生物利用度較低。雖然華蟾酥毒基的抗腫瘤效果較好，但若單獨以華蟾酥毒基為有效成分來制備口服制劑，會因華蟾酥毒基較大的毒性，而引起較大的全身性毒副反應。將華蟾酥毒基制成吸入劑后，藥物將直接作用于病患部位，降低因口服而產生的全身性毒副作用。

肺具有極大的表面積，使得藥物分子極易進入血液，因此肺吸入給藥具有起效快、不良反應小等諸多優點。肺吸入給藥中干粉吸入劑(drypowder?inhalers，DPIs)不使用拋射劑和溶劑，靠患者自主呼吸產生的氣流使藥物粉末霧化，進而使藥物粉末傳遞到肺部，近十年來，干粉吸入劑由于其靶向、高效、速效、毒副作用小及無污染等特點，發展迅速。

采用經肺給藥方式的吸入劑可將華蟾酥毒基直接作用于肺癌的病灶，提高華蟾酥毒基抗肺癌的療效，同時降低其對正常組織的毒副作用，對治療癌癥死因第一位的肺癌具有重大的臨床應用價值。目前具有抗肺部腫瘤作用的華蟾酥毒基干粉吸入劑的研究未見報道。

發明內容：

發明目的：本發明的一個目的是提供華蟾酥毒基的肺部干粉吸入制劑及其制備方法。本發明的另一個目的是提供本發明所述干粉吸入劑在制備治療肺部腫瘤藥物中的應用。

針對上述發明目的，本發明提供以下技術方案：

一種華蟾酥毒基干粉吸入劑，其特征在于它是由華蟾酥毒基與醫學上可接受的輔料組成，華蟾酥毒基與所述的輔料的質量比為1∶0.03-1∶110。

所述的華蟾酥毒基干粉吸入劑，其特征在于它是由華蟾酥毒基加入輔料制成的吸入用粉末，粉末的粒徑以D₅₀計在0.1-1300微米之間。

所述的輔料選用糖、醇、氨基酸、磷脂、表面活性物質、環糊精、可生物降解的高分子物質、硬脂酸鎂、硬脂酸、硬酯富馬酸鈉、微粉硅膠、滑石粉中的一種或幾種混合物。

所述的糖，可選用半乳糖、乳糖、葡萄糖、果糖、蔗糖、海藻糖、棉子糖中的一種或幾種混合物；所述的醇，可選用甘露醇、木糖醇、麥芽糖醇、山梨醇中的一種或幾種混合物；所述的氨基酸，可選用甘氨酸、門冬氨酸、丙氨酸、色氨酸、異亮氨酸、蘇氨酸、谷氨酸、苯丙氨酸、亮氨酸、胱氨酸、賴氨酸、脯氨酸、精氨酸中的一種或幾種；所述的磷脂，可選用大豆磷脂、卵磷脂、磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺、合成磷脂中的一種或幾種；所述的表面活性物質，可選用肺源性表面活性物質如二棕櫚酰磷脂酰膽堿、二月桂酰磷脂酰膽堿、膽固醇中的一種或幾種混合物；所述的高分子物質，可選用符合安全要求的高分子，優選可生物降解的高分子物質例如白蛋白、淀粉、聚乳酸、聚乳酸-羥基乙酸、聚乙二醇、泊洛沙姆、透明質酸、透明質酸鈉、海藻酸鈉中的一種或幾種混合物。

優選的方式為所述輔料為不同粒徑乳糖的混合物，更優選的方式為所述輔料為吸入用乳糖顆粒與微粉化乳糖的混合物，其中乳糖顆粒平均粒徑為80-250微米，微粉化乳糖平均粒徑為1-10微米，乳糖顆粒與微粉化乳糖的質量比為1050∶1-1∶1，最優選的方式為乳糖顆粒與微粉化乳糖的質量比為100∶1-11∶1。

所述的華蟾酥毒基干粉吸入劑，其制備步驟如下：

將華蟾酥毒基通過粉碎或噴霧干燥制成粉末，粉末與輔料混合均勻制成吸入用粉末，包裝入膠囊或泡罩或干粉吸入器內；或者將華蟾酥毒基與輔料混合均勻，通過粉碎或噴霧干燥制成吸入用粉末，包裝入膠囊或泡罩或干粉吸入器內；或者將華蟾酥毒基和處方中部分輔料混合均勻，通過粉碎或噴霧干燥制成粉末，粉末與處方中剩余輔料混合均勻制成吸入用粉末，包裝入膠囊或泡罩或干粉吸入器內。

優選的華蟾酥毒基干粉吸入劑，其制備步驟如下：

將華蟾酥毒基通過粉碎或噴霧干燥制成粉末，與不同粒徑的乳糖混合或乳糖顆粒與微粉化乳糖的混合物均勻制成吸入用粉末，包裝入膠囊或泡罩或干粉吸入器內。

所述的華蟾酥毒基干粉吸入劑在制備肺部腫瘤藥物中的應用。

有益效果：