[發(fā)明專利]下肢缺血血運(yùn)重建生物可降解性中藥緩釋置入物及制備

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110147501.9
• 申請日: 2011-06-02
• 公開（公告）號: CN102294076A
• 公開（公告）日: 2011-12-28
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉天軍;包漢梅;呂豐;武莉
• 申請（專利權(quán)）人: 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院生物醫(yī)學(xué)工程研究所
• 主分類號: A61M31/00
• 分類號: A61M31/00
• 代理公司: 天津市杰盈專利代理有限公司 12207
• 代理人: 王小靜

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種下肢缺血血運(yùn)重建生物可降解性中藥緩釋置入物及制備。

背景技術(shù)

下肢缺血性疾病是嚴(yán)重危害人類健康的疾病之一，其多由動脈粥樣硬化所致的動脈狹窄或閉塞引起，其最早及最常見的癥狀為間歇性跛行，嚴(yán)重者會出現(xiàn)缺血性靜息痛、足趾缺肢。隨著生活水平的日益提高，下肢缺血性疾病的發(fā)病率亦呈逐年升高的趨勢。在發(fā)展中國家，50歲以上人群中下肢缺血性疾病的患病率高達(dá)5％，嚴(yán)重危害人類健康，國家每年花費(fèi)巨額醫(yī)療費(fèi)用來醫(yī)護(hù)這類疾病，威脅著國民經(jīng)濟(jì)的迅速發(fā)展。

通過細(xì)胞生長因子，如血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子VEGF、堿性成纖維生長因子bFGF、β型轉(zhuǎn)化生長因子TGF-β等，能夠刺激血管再生，改善組織血液灌流。但是生長因子在血液循環(huán)中的半衰期很短，僅為數(shù)十分鐘，而且靶向定位差，難以發(fā)揮長久的、持續(xù)的促血管生成作用，全身性大量應(yīng)用又會引起血壓下降和潛在的促腫瘤誘變等不良副作用。此外，生長因子價格昂貴，限制了其在下肢缺血性疾病中的普遍應(yīng)用。

中藥的發(fā)展具有悠久的歷史，早在三千年前的《詩經(jīng)》和《爾雅》中就分別記載有200和300多種植物，其中有不少是藥用植物。通過幾千年傳承積累，人們對中藥材的功用、療效及副作用有了一定的認(rèn)識和了解，但是，中藥的藥理作用還沒有得到充分全面的挖掘。例如：葛根素(Puerarin，C₂₁H₂₀O₉)是從豆科植物野葛或甘葛藤根中提取的一種異黃酮類化合物，其主要成分為4，7-二羥基-8-β-D葡萄糖異黃酮。自1992年批準(zhǔn)上市以來，人們對葛根素的研究一直比較活躍，藥典中將其列為一種血管擴(kuò)張藥，臨床應(yīng)用于冠心病、心絞痛、心肌梗死、心律失常、高血壓、視網(wǎng)膜動脈靜脈阻塞、突發(fā)性耳聾、高血脂和高血糖等，療效顯著。臨床上葛根素一般為靜脈滴注給藥，文獻(xiàn)動物實(shí)驗(yàn)中葛根素的給藥方式為靜脈給藥、灌胃或口服給藥等，經(jīng)過血液循環(huán)的作用，只有有限的藥物劑量到達(dá)靶部位，且靜脈給藥易引發(fā)急性血管內(nèi)溶血等不良反應(yīng)。

生物可降解性聚合物支架能夠在一定時間內(nèi)維持支架的支撐性能，保證腔道通暢，最后降解為無毒物質(zhì)排除體外。當(dāng)它們完成其支撐作用后，可以被組織完全吸收，副作用較少。同時其力學(xué)性能和降解時間可以通過聚合度和制備過程來控制，制備工藝簡單，可以通過熔融擠出法、溶劑揮發(fā)法、靜電紡絲法等制備，因此它們在臨床應(yīng)用上有較大的潛力。CN200710057459.5公開了一種用于心肌血運(yùn)重建的可生物降解性藥物緩釋支架及制備方法，用于心肌血運(yùn)重建的可生物降解性藥物緩釋支架，即用可生物降解聚合物制成的空心內(nèi)管，在空心內(nèi)管的外表面設(shè)置有載藥可生物降解聚合物薄膜層，在空心內(nèi)管和載藥可生物降解聚合物薄膜層上貫穿設(shè)置有直徑為0.2mm-1mm的孔，藥為細(xì)胞生長因子或/和肝素，用于心肌血運(yùn)重建的可生物降解性藥物緩釋支架，能緩慢釋放生長因子或/和肝素，能阻止心肌自行閉合和防止血栓形成以及促進(jìn)孔壁生成血管內(nèi)皮，其中生物降解聚合物為聚己內(nèi)酯或聚乳酸或聚乙醇酸或聚乳酸-聚乙醇酸共聚物或聚己內(nèi)酯-聚乳酸共聚物或聚二氧六環(huán)。CN200910068305.5也公開了一種透室壁性心肌血運(yùn)重建生物可降解性藥物緩釋支架。CN?200810053747.8公開了一種用于心肌血運(yùn)重建的可生物降解性藥物緩釋支架及制備方法，支架材料為鎂或鎂合金。

目前尚無葛根素或其它中藥用于治療下肢缺血性疾病的報(bào)道，特別是葛根素或其它中藥用作血運(yùn)重建生物可降解性藥物緩釋置入物中的藥物還沒有無此類報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種下肢缺血血運(yùn)重建生物可降解性中藥緩釋置入物及制備方法。下肢缺血血運(yùn)重建生物可降解性中藥緩釋置入物能夠促進(jìn)缺血下肢新生血管的生成，改善下肢血流灌注。本發(fā)明制備方法簡單，易于操作。

本發(fā)明提供的一種下肢缺血血運(yùn)重建生物可降解性中藥緩釋置入物包括空心管，管的內(nèi)徑為1mm-6mm，壁厚為0.5mm-4mm，長度為0.5mm-200mm，所述管的材質(zhì)為負(fù)載有促進(jìn)血管新生的中藥的可生物降解聚合物，所述管是單層或雙層管。

所述的中藥和可生物降解聚合物的質(zhì)量比為0.1-500mg∶5-1000mg。

所述的聚合物為聚己內(nèi)酯、普魯蘭多糖、聚乳酸、聚乙醇酸、聚乳酸-聚乙醇酸共聚物、聚己內(nèi)酯-聚乳酸共聚物、聚二氧六環(huán)、羥丙基甲基纖維素、膠原蛋白、海藻酸或殼聚糖及其衍生物。

所述的中藥為葛根素、紅景天苷、淫羊藿苷、芍藥苷、丹參素、丹參酮、黃檀根水提取物或栝樓果實(shí)水提取物。