[發明專利]一種從旱前胡中提取二氫歐山芹素的方法

無效

• 申請號: 201110143953.X
• 申請日: 2011-05-31
• 公開（公告）號: CN102329323A
• 公開（公告）日: 2012-01-25
• 發明（設計）人: 王峰;王琳;張發成
• 申請（專利權）人: 蘇州派騰生物醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D493/04
• 分類號: C07D493/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種二氫歐山芹素的制備方法，尤其是一種從植物中提取二氫歐山芹素的制備方法。

背景技術

二氫歐山芹素(Columbianadin),分子式：C₁₉H₂₀O₅，分子量：328.364，CAS登錄號：5058-13-9，主要存在于傘形科多種植物中，其中傘形科植物羽苞藁本Ligusticum?daucoides?Franch.的根中含量豐富。其分子式如下。

現代研究表明，二氫歐山芹素具有非常強的抗腫瘤活性，同時其也作為合成其它活性衍生物的原料。

傘形科植物羽苞藁本Ligusticum?daucoides?Franch.的根被作為中藥旱前胡使用，具有散風清熱、下氣消痰、活血調經的作用。

現有技術中，尚沒有適用于高純度二氫歐山芹素工業化大生產的制備工藝報道。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是提供一種利于大生產操作、產品純度高的二氫歐山芹素的制備方法。

為解決上述技術問題，本發明采用下列技術方案。

取旱前胡，粉碎，加入到CO₂超臨界萃取器中，乙酸乙酯作為夾帶劑，夾帶劑占總萃取溶劑的體積百分比為1-3%，萃取壓力10-30MPa，溫度40-50℃,?CO₂流量1-3ml/g生藥·min，萃取時間120-180min，得萃取物，加乙酸乙酯溶解，用比例為10:2的正己烷-乙酸乙酯作為萃取劑進行4-8級逆流萃取,合并萃取液，減壓回收溶劑并濃縮，加入無水乙醇結晶，分離結晶、洗滌，干燥即得。

CO₂超臨界萃取夾帶劑占總萃取溶劑的體積百分比為2%。

CO₂超臨界萃取壓力20MPa，溫度45℃,?CO₂流量2ml/g生藥·min。

CO₂超臨界萃取時間為150min。

逆流萃取的級數為6級。

制備所得二氫歐山芹素可采用下列方法檢測。

試驗例1?HPLC法測定二氫歐山芹素純度

色譜條件

色譜柱：十八烷基硅烷鍵合膠硅膠為填充劑；流動相：甲醇-乙睛(40∶60)；流速：1mL/min；檢測波長：327nm；柱溫：30℃。

測定方法

精密稱取二氫歐山芹素2mg，置于50mL量瓶中，加人甲醇20mL，超聲振蕩使溶解，甲醇定容至刻度，吸取10μL，注入高效液相色譜儀，采用歸一化法測定樣品純度。

采用本發明制備二氫歐山芹素，利于大生產操作，能耗小，污染小。

下面將結合具體實施方式對本發明作進一步闡述，但本發明要求保護的范圍并不局限于下列實施方式。

具體實施方式

實施例1

取旱前胡10Kg，粉碎，加入到CO₂超臨界萃取器中，乙酸乙酯作為夾帶劑，夾帶劑占總萃取溶劑的體積百分比為1%，萃取壓力10MPa，溫度40℃,?CO₂流量1ml/g生藥·min，萃取時間120min，得萃取物，加乙酸乙酯溶解，用比例為10:2的正己烷-乙酸乙酯作為萃取劑進行4級逆流萃取,合并萃取液，減壓回收溶劑并濃縮，加入無水乙醇結晶，分離結晶、洗滌，干燥即得二氫歐山芹素11.4g，經HPLC檢測，純度為95.2%，UV、IR、MS、²HNMR、¹³CNMR等表征其物理性狀的數據與現有技術相一致。

實施例2

取旱前胡10Kg，粉碎，加入到CO₂超臨界萃取器中，乙酸乙酯作為夾帶劑，夾帶劑占總萃取溶劑的體積百分比為3%，萃取壓力30MPa，溫度50℃,?CO₂流量3ml/g生藥·min，萃取時間180min，得萃取物，加乙酸乙酯溶解，用比例為10:2的正己烷-乙酸乙酯作為萃取劑進行8級逆流萃取,合并萃取液，減壓回收溶劑并濃縮，加入無水乙醇結晶，分離結晶、洗滌，干燥即得二氫歐山芹素13.5g，經HPLC檢測，純度為93.1%，UV、IR、MS、²HNMR、¹³CNMR等表征其物理性狀的數據與現有技術相一致。

實施例3

取旱前胡10Kg，粉碎，加入到CO₂超臨界萃取器中，乙酸乙酯作為夾帶劑，夾帶劑占總萃取溶劑的體積百分比為2%，萃取壓力20MPa，溫度45℃,?CO₂流量2ml/g生藥·min，萃取時間150min，得萃取物，加乙酸乙酯溶解，用比例為10:2的正己烷-乙酸乙酯作為萃取劑進行6級逆流萃取,合并萃取液，減壓回收溶劑并濃縮，加入無水乙醇結晶，分離結晶、洗滌，干燥即得二氫歐山芹素12.2g，經HPLC檢測，純度為96.2%，UV、IR、MS、²HNMR、¹³CNMR等表征其物理性狀的數據與現有技術相一致。