[發(fā)明專利]基本上不反光的人工晶狀體

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110143888.0
• 申請日: 2007-02-14
• 公開（公告）號: CN102250282A
• 公開（公告）日: 2011-11-23
• 發(fā)明（設(shè)計）人: B·F·M·萬德斯;H·海特捷瑪
• 申請（專利權(quán)）人: 領(lǐng)先角膜控股有限責(zé)任公司
• 主分類號: C08F220/38
• 分類號: C08F220/38;C08F2/48;A61L27/16;A61F2/16;G02B1/04
• 代理公司: 中國國際貿(mào)易促進(jìn)委員會專利商標(biāo)事務(wù)所 11038
• 代理人: 楊立芳

本發(fā)明專利申請是申請日2007年02月14日、申請?zhí)?00780008412.8、發(fā)明名稱“基本上不反光的人工晶狀體”的分案申請。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及由包含單一高折光指數(shù)單體的共聚物制成的人工晶狀體，其中該人工晶狀體基本上不反光。

背景技術(shù)

隨著小切口白內(nèi)障外科手術(shù)的新發(fā)展，更加關(guān)注開發(fā)適合用于人造人工晶狀體(″IOL″)的柔軟、可折疊材料。通常用于此種晶狀體(lense)的材料包括水凝膠、硅酮和丙烯酸類聚合物。

水凝膠具有較低的折光指數(shù)，這使它們成為較不符合需要的材料，因為達(dá)到給定折射能力需要較厚的晶狀體鏡片(optic)。硅酮具有比水凝膠高的折光指數(shù)，但是在按折疊位置放入眼睛中之后其傾向于突發(fā)地展開。突發(fā)性展開可能傷害角膜內(nèi)皮和/或使天然晶狀體囊破裂。丙烯酸類聚合物當(dāng)前是所選的材料，因為它們通常具有高的折光指數(shù)并且與硅酮材料相比可以更緩慢或可控制地展開。例如，US?5.290.892和US?5.331.073公開了適合用作IOL材料的高折光指數(shù)丙烯酸類共聚物。

設(shè)計由高折光指數(shù)材料制成的現(xiàn)代IOL的重要特征是晶狀體可以做得更薄，這能夠?qū)崿F(xiàn)按更小尺寸卷起的晶狀體的特定設(shè)計。這因此使在晶狀體白內(nèi)障外科手術(shù)中更小的切口成為必需，優(yōu)點是減少并發(fā)癥如散光或與切口愈合有關(guān)的并發(fā)癥的風(fēng)險。

IOL材料的另一種要求是將晶狀體卷起不引起撕裂或起皺，以致該晶狀體從筒式噴嘴釋放之后該晶狀體按受控方式展開到其卷起之前的尺寸，而其光學(xué)性能沒有被損害。該材料還必須足夠硬以致當(dāng)停留在眼睛中時薄的高折光指數(shù)晶狀體不變形。最后，晶狀體必須保持平坦以保持它們的光學(xué)性能。

制造IOL的一種已知的方法包括在開放式模具中將丙烯酸類單體組合物聚合，此后通過車床加工、鉆孔、磨光等將該粗IOL進(jìn)一步機(jī)械地加工。然而，在閉式鑄模中將該丙烯酸類單體組合物聚合是高度有利的，藉此直接地形成即用型IOL。另一方面，尤其其中采用閉式鑄模的那些方法可能導(dǎo)致在聚合的材料中形成充有空氣或氣體的空泡。當(dāng)使用形成氣體作為副產(chǎn)物的熱自由基引發(fā)劑例如偶氮引發(fā)劑時，尤其形成此類空泡。在植入IOL后，這些空泡被水合，從而由于光的反射導(dǎo)致形成白點，即本領(lǐng)域中稱作″反光(glistening)″的現(xiàn)象。事實上，這些含水分的空泡具有與IOL材料不同的折光指數(shù)。

由現(xiàn)有技術(shù)提供的解決這種問題的方案是使用結(jié)合地包含至少一種疏水性、高折光指數(shù)IOL形成用單體與少量親水性單體的丙烯酸酯單體組合物。通過引入后者，IOL的親水性得到改進(jìn)，以致任何水分更好地分散在IOL內(nèi)。

例如，US?5.693.095公開了丙烯酸類單體組合物，其包含親水性單體，例如丙烯酸2-羥基乙酯，和具有以下通式的高折光指數(shù)、形成IOL的疏水性芳基丙烯酸類單體：

其中X是氫或甲基，m是0-6的整數(shù)，Y是直接鍵、O、S或NR(R可以是烷基)，Ar是任選取代的芳族基團(tuán)。該丙烯酸類單體組合物進(jìn)一步包含交聯(lián)劑例如1，4-丁二醇二丙烯酸酯。優(yōu)選通過使用過氧自由基引發(fā)劑熱引發(fā)該丙烯酸類單體組合物的聚合。聚合的材料據(jù)說基本上不反光。

類似地，US?6.140.438和US?6.326.448公開了丙烯酸類單體組合物，其包含：具有以下通式的含芳環(huán)的(甲基)丙烯酸酯單體(A)，

其中R₁是氫或甲基，n是0-5的整數(shù)，X是直接鍵或氧，R₂是任選取代的芳族基團(tuán)；親水性單體(B)；其中烷基含1-20個碳原子的(甲基)丙烯酸烷基酯單體(C)；和交聯(lián)劑(D)。可以通過任何常規(guī)方法即以熱的方式通過使用偶氮或過氧化物引發(fā)劑或通過用電磁波(例如UV)輻射進(jìn)行聚合。聚合的材料具有1.5-4.5wt％的吸水率并且具有改進(jìn)的透明性。將該聚合的材料進(jìn)一步機(jī)械地加工成IOL。

US?6.329.485和US?6.657.032公開了丙烯酸類單體組合物，其包含高折光指數(shù)芳族丙烯酸酯單體，用量比該高折光指數(shù)芳族丙烯酸酯單體高的親水性單體，和交聯(lián)劑。聚合優(yōu)選通過熱引發(fā)在偶氮或過氧化物引發(fā)劑，優(yōu)選偶氮引發(fā)劑2，2′-偶氮雙(異丁腈)存在下進(jìn)行。在聚合之后，如上所述進(jìn)一步機(jī)械地加工聚合的材料以形成IOL。

上面討論的現(xiàn)有技術(shù)都使用包含至少兩種IOL形成用單體(即疏水性單體和親水性單體)和交聯(lián)劑的丙烯酸類單體組合物來不但改進(jìn)聚合材料的親水性，而且將玻璃化轉(zhuǎn)變溫度調(diào)節(jié)到環(huán)境溫度附近或以下(不然的話，不能在不損害晶狀體的情況下折疊晶狀體)。然而，具有的缺點是同樣降低了折光指數(shù)，這顯然是不想要的。