[發明專利]免疫原性組合物

無效

• 申請號: 201110143861.1
• 申請日: 2006-06-23
• 公開（公告）號: CN102218138A
• 公開（公告）日: 2011-10-19
• 發明（設計）人: R·L·比曼斯;D·布特里奧;C·卡皮奧;P·德內爾;P·迪維維耶;J·普爾曼
• 申請（專利權）人: 葛蘭素史密絲克萊恩生物有限公司
• 主分類號: A61K39/385
• 分類號: A61K39/385;A61K39/116;A61K39/295;A61K39/102;A61K39/10;A61K39/095;A61K39/29;A61P31/04;A61P31/20
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 劉辛;劉健

本申請是2006年6月23日提交的題為“免疫原性組合物”的國家申請號為200680023057.7(PCT/EP2006/006220)的發明專利申請的分案申請。

技術領域

本發明涉及免疫原性組合物和疫苗，其包含Hib糖綴合物和至少一種額外的細菌糖綴合物，其與包括全細胞百日咳和/或乙型肝炎表面抗原的其他抗原組合，涉及制備此類免疫原性組合物和疫苗的方法，和使用所述免疫原性組合物和疫苗免疫的用途和方法。

發明背景

已經表明細菌多糖是用于疫苗的有效免疫原，尤其當綴合到載體蛋白時。可以得到抗b型流感嗜血桿菌(Wyeth-Lederle)、肺炎球菌多糖(-Wyeth-Lederle)和腦膜炎球菌多糖(-Wyeth-Lederleand-Sanofi)的商業綴合疫苗。

還描述了包含Hib綴合物、腦膜炎奈瑟氏球菌糖綴合物、全細胞百日咳和乙型肝炎表面抗原的免疫原性組合物和疫苗。例如，WO?02/00249公開了7價免疫原性組合物，其包含白喉類毒素、破傷風類毒素、全細胞百日咳、乙型肝炎表面抗原、Hib綴合物、MenA綴合物和MenC綴合物。呈送的臨床試驗結果使用5μg糖劑量的每種細菌糖綴合物。

發明內容

本發明涉及提供組合疫苗，其包含Hib綴合物、額外的細菌糖綴合物(例如，腦膜炎奈瑟氏球菌糖綴合物)和其他抗原，包括全細胞百日咳和乙型肝炎表面抗原中的一種或兩種。使用的糖劑量允許產生抗Hib和額外的細菌糖以及抗百日咳組分和/或乙型肝炎表面抗原組分的良好的免疫應答。

本發明人已經令人驚奇地發現在包含全細胞百日咳和/或乙型肝炎表面抗原的組合疫苗中，通過降低Hib和/或額外的細菌綴合物的糖劑量到低于每劑5μg，保持對糖綴合物的良好的免疫應答并且全細胞百日咳和乙型肝炎表面抗原的免疫原性得到增強(例如，使得如通過ELISA測量的Pw和/或乙型肝炎的GMC高于用含有5μg糖劑量的每種綴合物的免疫原性組合物免疫后實現的水平)。

因此，本發明的第一方面提供了免疫原性組合物，其包含Hib糖綴合物、至少一種額外的細菌糖綴合物，和選自全細胞百日咳和乙型肝炎表面抗原的另一抗原，其中Hib糖綴合物的糖劑量小于每劑5μg。

本發明的免疫原性組合物包含Hib糖綴合物，和/或至少或剛好1、2、3或4種細菌糖綴合物，例如，腦膜炎奈瑟氏球菌糖綴合物，和選自全細胞百日咳和乙型肝炎表面抗原的另一抗原，其中Hib糖綴合物的糖劑量小于5μg或小于4μg，或者在1-4μg或1-3μg，或2-4μg或2-3μg之間，或者約或者剛好2.5μg，任選地，至少或剛好1、2、3或4種額外的細菌糖綴合物(例如，腦膜炎奈瑟氏球菌糖綴合物)的全部或其每一種的糖劑量小于10μg、9μg、8μg、7μg、6μg、5μg?or?4μg，或1-10μg、1-8μg、1-6μg、1-5μg、1-4μg、1-3μg、或2-4μg或2-3μg之間或約或剛好2.5μg。

術語“糖”包括多糖或者寡糖。將多糖從細菌分離或從細菌分離并通過已知的方法(見例如EP497524和EP497525)并任選通過微流化按大小分級到某種程度。可以按大小分級多糖以便減小多糖樣品中的粘性和/或提高綴合產物的濾過率。寡糖具有低數目的重復單位(通常5-30個重復單位)并且通常是經水解的多糖。

以施用于人的免疫原性組合物或者疫苗的量測量“糖劑量”。

Hib糖是聚核糖基磷酸酯(PRP)莢膜多糖或者b型流感嗜血桿菌的寡糖。

“至少一種額外的細菌多糖綴合物”是指連接到載體蛋白的任一種細菌糖類的綴合物。細菌糖類任選地是來自腦膜炎奈瑟氏球菌菌株、肺炎鏈球菌(S.pneumoniae)菌株、傷寒沙門氏菌(S.typhi)菌株的莢膜多糖或者本文所述的任一種細菌糖類。