[發明專利]用于治療痛風的黃嘌呤氧化酶抑制劑及其制備方法

無效

• 申請號: 201110143270.4
• 申請日: 2011-05-31
• 公開（公告）號: CN102205083A
• 公開（公告）日: 2011-10-05
• 發明（設計）人: 黎莉;邱敏芳;戴立珍
• 申請（專利權）人: 武漢工程大學
• 主分類號: A61K36/9062
• 分類號: A61K36/9062;A61P19/06
• 代理公司: 湖北武漢永嘉專利代理有限公司 42102
• 代理人: 崔友明

技術領域

本發明涉及一種用于治療痛風的黃嘌呤氧化酶抑制劑及其制備方法。

背景技術

痛風已成為嚴重威脅人類健康的常見病，被聯合國列為21世紀二十大頑癥之一，其第一大誘因是人體血中尿酸水平過高。以黃嘌呤氧化酶抑制劑（Xanthine?oxidase?inhibitor，XOI）作為降尿酸藥物，可以抑制黃嘌呤氧化酶(Xianthine?Oxidase，XOD)的活性，減少體內尿酸的合成，從而達到治療痛風的目的。目前，西醫對本病的治療并不理想。臨床上療效較好的黃嘌呤氧化酶抑制劑有別嘌呤醇和非布索坦，但毒副作用都較大。而中藥來源廣泛，毒副作用較小，療效好，為黃嘌呤氧化酶抑制劑的重要來源。

發明內容

本發明所要解決的問題是針對上述現有技術而提供一種用于治療痛風的黃嘌呤氧化酶抑制劑及其制備方法，以中藥為來源，毒副作用小，且原料易得，制備工藝簡單。

本發明為解決上述提出的問題所采用解決方案為：用于治療痛風的黃嘌呤氧化酶抑制劑，其特征在于包括有以下組分經提取制備而成，所述的組分包括有枳椇子、高良姜、水紅花子、甘草和葛花，其中各組分的質量百分比為：枳椇子?5.9%-28.6%，高良姜?7.1%-33.3%，水紅花子?7.1%-33.3%，甘草?7.1%-33.3%，葛花?7.1%-33.3%。

本發明以五種藥材為因素，其用量為水平提取總黃酮，設計L₁₆(4⁵)正交試驗，根據實驗結果得各組分的最佳質量配比為枳椇子：高良姜：水紅花子：甘草：葛花=1:2:1:1:1。

在制劑成型工藝研究中，確定了輔料的種類和用量為干浸膏∶糊精∶羧甲基淀粉鈉=1:1:3（質量比）。

用于治療痛風的黃嘌呤氧化酶抑制劑的制備方法，其特征在于包括有以下步驟：1）按質量百分比為：枳椇子?5.9%-28.6%，高良姜?7.1%-33.3%，水紅花子?7.1%-33.3%，甘草?7.1%-33.3%，葛花?7.1%-33.3%，稱取各藥材；2）將步驟1）稱取的藥材置于燒瓶中，加8-10倍質量、質量百分比濃度為60%-90%乙醇，回流提取30-50min，將提取液過濾，重復3次，合并3次濾液，將濾液濃縮干燥成干浸膏。

按上述方案，步驟2）采用加入10倍質量、質量百分比濃度為75%的乙醇，回流提取30?min，將提取液過濾，重復3次。

本發明可以制成顆粒劑，通過稱取干浸膏，再按干浸膏：糊精：羧甲基淀粉鈉質量比為1:1:3，向干浸膏中加入糊精和羧甲基淀粉鈉，再加適量的質量百分比為10%的聚乙烯吡咯烷酮做潤濕劑與粘合劑，制備顆粒劑。

本發明確定了該復方的有效成分為黃酮類化合物。首先對單獨提取的5種藥材與5種藥材以不同比例混合后提取的效果進行比較。然后根據有效成分的性質，設計制備工藝路線。以總黃酮含量為評價指標，采用兩組正交試驗對5種中藥的配比、及影響提取工藝的各種因素進行優選。

本發明應用動力學原理，選擇制劑中有效成分總黃酮為指標，測定該顆粒于不同溫度、放置不同時間總黃酮含量的變化，測定該中藥復方顆粒室溫有效期為2年。

本發明的有益效果在于：本發明對該復方的乙醇提取物和顆粒劑，進行了體外抑制黃嘌呤氧化酶的實驗研究。測定了乙醇提取物（干浸膏）濃度在100?μg·mL^-1時對黃嘌呤氧化酶的抑制率為81.52%；測定了乙醇提取物的半數抑制濃度IC₅₀為16.67μg·mL^-1、酶抑制動力學參數Ki為2.14?μg·mL^-1，還測定了制得的顆粒劑終濃度為100?μg·mL^-1時，抑制率為73.30%；測定了該顆粒劑的IC₅₀為32.59?μg·mL^-1。實驗結果表明，乙醇提取物為該復方抑制黃嘌呤氧化酶的有效部位，用此有效部位制備的中藥復方制劑也具有較強的抑制黃嘌呤氧化酶的活性，為競爭型抑制劑。

具體實施方式

為了更好地理解本發明，下面結合實施例進一步闡明本發明的內容，但本發明的內容不僅僅局限于下面的實施，下述實施例所使用的實驗方法如無特殊說明，均為常規方法。

實施例1：

1?材料與方法

1.?1?藥物與試劑

枳椇子、高良姜、水紅花子、甘草購于武漢市雄楚大街三九藥店，葛花購于中聯大藥房。黃嘌呤氧化酶(北京世紀山水科技公司),?黃嘌呤(Sigma公司),?槲皮素(中國藥品生物制品檢定所),?二甲基亞砜(Amresco公司),?其余試劑均為分析純。