[發明專利]功能性納米粒子及其制造方法與應用

無效

• 申請號: 201110142728.4
• 申請日: 2011-05-30
• 公開（公告）號: CN102335135A
• 公開（公告）日: 2012-02-01
• 發明（設計）人: 謝清河;張明曜
• 申請（專利權）人: 謝清河
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K47/32;A61K47/34;A61K47/36;A61K47/38;A61K47/42;A61K48/00;A61L31/14;A61P9/10;A61P19/08;A61P21/00;A61P25/00
• 代理公司: 北京三友知識產權代理有限公司 11127
• 代理人: 韓蕾

技術領域

本發明是關于一種用于藥物遞送的新型功能性納米粒子、制備該納米粒子的方法，及其用途。

背景技術

雖然目前已提出了治療心臟病的新方法如控制藥物遞送(Engel?et?al.Proc?Natl?Acad?Sci?U?S?A?103，15546-15551(2006))及干細胞治療(Orlic?et?al.Nature?410，701-705(2001)及Quevedo?et?al.Proc?Natl?Acad?Sci?U?S?A?106，14022-14027(2009))，但要在沒有副作用的情況下得出療效仍是一項挑戰。已有報告指出可將微球體(microsphere)(Sy?et?al.Nat?Mater?7，863-868(2008))和類凝膠材料(gel-like?materials)(Hsieh?et?al.J?Clin?Invest?116，237-248(2006)及Davis?et?al.Proc?Natl?Acad?Sci?U?S?A?103，8155-8160(2006))用于遞送藥物、延長藥物在梗塞區域滯留的時間，并改善心臟功能。這些材料雖然可將藥物送入心臟，但并不適用于控制藥物釋出，因為它們一般留存在梗塞區域的時間太久，以至于藥物的釋出動力學特性不佳。此外，目前也不清楚這些植入材料要如何在梗塞區域長時間留置(一般是指數周到數月)而不會以一適當速度分解(Anderl?et?al.Journal?of?Biomedical?Materials?Research?Part?A?88A，704-710(2009))，這通常最后都會引起發炎反應及/或異物反應。

發明內容

有鑒于前述現有技術的限制，本發明的主要目的之一是提供一種用于藥物遞送的新型功能性納米粒子，特別是一種與類胰島素生長因子(insulin-like?growth?factor(IGF)-1)共軛結合的聚乳酸-甘醇酸(poly(D，L-lactide-co-glycolide))納米粒子(下文作PLGA-IGF-1納米粒子，或作PLGA-IGF-1NPs)，可在急性心肌梗塞后提供心臟保護效果。

本發明的另一目的是提供一種制造本發明的PLGA-IGF-1納米粒子的簡便方法，且不會危及IGF-1的功能。

本發明的第三個目的是提供一種治療缺血性疾病或退化性疾病的方法，其中缺血性疾病如缺血性中風(ischemic?stroke)及周邊動脈阻塞性疾病(peripheral?arterial?occlusive?disease)；而退化性疾病如肌肉骨骼傷病(musculoskeletal?disorders)或神經疾病；該方法包含對患者投予有效量的本發明的功能性納米粒子。

此外，本發明還提供將本發明的功能性納米粒子用于再生醫學的用途。

為達上述目的，本發明提供一種用于藥物遞送的新型功能性納米粒子，其包含：一種聚合物納米粒子，一聚合物穩定劑包覆層，以及一藥物；其中所述聚合物穩定劑包覆層是包覆在所述聚合物納米粒子的表面，且所述藥物是與所述聚合物穩定劑包覆層靜電吸附力結合或共軛結合。

在本發明的較佳實施態樣中，所述聚合物納米粒子的聚合物是選自生物可降解的聚合物或天然材料；又更佳者，是選自PLGA、膠原蛋白、明膠、甲殼素、幾丁質、玻尿酸、海藻酸化物(alginate)、白蛋白、纖維蛋白(fibrin)、瓊脂糖(agarose)或纖維素；最佳者，為PLGA。

在本發明的較佳實施態樣中，所述功能性納米粒子的平均粒徑為從5至500nm；又更佳者，是從5至300nm；最佳者，是從50至100nm。

在本發明的較佳實施態樣中，所述聚合物穩定劑為聚(乙烯)亞胺(poly(ethylene)imime)、聚離胺酸(polylysine)、或選自由亞精胺(spermidine)、腐胺(putrescine)及聚乙二醇所組成的組群的聚胺材料；最佳者，為聚(乙烯)亞胺。

在本發明的較佳實施態樣中，所述藥物為用于治療的細胞激素、生長因子、合成蛋白、化合物、DNA或RNA；又更佳者，為IGF-1、PDGF、VEGF、HGF、G-CSF、FGF、BMP、SHH、骨膜蛋白(periostin)、神經調節蛋白(neuregulin)、p38抑制劑、或其組合；最佳者，為IGF-1。