[發明專利]他克林或其衍生物在制備預防或治療腦中風的藥物中的應用

無效

• 申請號: 201110142016.2
• 申請日: 2011-05-30
• 公開（公告）號: CN102204912A
• 公開（公告）日: 2011-10-05
• 發明（設計）人: 戴甲培;馮斌;肖愛武
• 申請（專利權）人: 中南民族大學
• 主分類號: A61K31/473
• 分類號: A61K31/473;A61P9/10
• 代理公司: 武漢帥丞知識產權代理有限公司 42220
• 代理人: 朱必武

技術領域

本發明涉及他克林或其衍生物在制備預防或治療腦中風的藥物中的應用，屬于化合物或藥物制劑的治療活性技術領域。

背景技術

老年癡呆癥(阿爾茲海默病，Alzheimer’s?Disease)是一組病因未明的原發性退行性腦變性疾病。多起病于老年期，潛隱起病，病程緩慢且不可逆，臨床上以智能損害為主。病理改變主要為皮質彌漫性萎縮，溝回增寬，腦室擴大，神經元大量減少，并可見老年斑，神經原纖維結等病變，膽堿乙酰化酶及乙酰膽堿含量顯著減少。短期記憶的形成必須有乙酰膽堿的參與，老年癡呆癥患者與正常人相比乙酰膽堿轉移酶的含量比正常人減少90％。他克林(Tacrine)，化學名為1，2，3，4-四氫-9-氨基吖啶，商品名：Cognex，代號：THA，是美國FDA批準上市的用于治療輕到中度老年癡呆癥(阿爾茲海默病，Alzheimer’s?Disease)的第一個乙酰膽堿酯酶抑制劑，它既可以抑制血液中的膽堿酯酶，又可以抑制組織中的膽堿酯酶，使乙酰膽堿不被水解，增加腦內乙酰膽堿含量，從而達到治療老年癡呆癥。

腦中風是腦部血液循環障礙，導致以局部神經功能缺失為特征的一組疾病，其特點是發病率高，致殘率高，死亡率高。腦中風是我國主要的病死原因之一。腦中風分為缺血性中風和出血性中風，缺血性中風是指腦血栓形成或腦血栓的基礎上導致腦梗塞、腦動脈堵塞而引起的偏癱和意識障礙，它在所有的腦中風病例中大約占了85％。以往的研究顯示，腦缺血后損傷區域的神經化學變化包括釋放過量的谷氨酸，神經細胞內Ca²⁺的積累和K⁺通道的過度開放，這些化學變化直接誘導缺血性腦中風的發生。為了減少腦缺血所帶來的損傷，相應的神經保護藥物就必須阻斷或干擾腦缺血后上述遞質的釋放和離子通道的開放，從而達到預防或治療缺血性腦中風的目的。

綜上所述，老年癡呆癥與腦中風屬于兩種不同發病機制和病理改變的疾病，目前國內外尚無他克林用于預防或治療腦中風患者的文獻報道。

發明內容

發明人通過體外和體內研究發現，用于治療老年性癡呆的臨床藥物他克林對許多神經損傷具有保護作用。如：他克林能逆轉由谷氨酸和β-淀粉樣蛋白引起的體外培養的神經元細胞凋亡，還能抑制Ca²⁺，K⁺通道的開放。基于上述情況，本發明人利用大鼠局灶性腦缺血再灌注模型研究了他克林對腦缺血再灌注損傷的神經保護和治療作用。令人意想不到的是，動物模型研究結果顯示他克林對缺血性腦中風具有顯著地神經保護和治療作用。因此，本發明的第一個目的在于提供一種已知藥物的新用途。

本發明的第一個目的是這樣實現的：

他克林或其衍生物在制備預防或治療腦中風的藥物中的應用。

本發明的第一個目的還可以這樣實現：他克林或其衍生物在制備預防或治療腦中風的藥物中的應用，其中所述的他克林衍生物是鹽酸他克林。

他克林或其衍生物在制備預防或治療腦中風的藥物中的應用，其中所述的他克林衍生物是通式(I)所示的化合物：

他克林或其衍生物在制備預防或治療腦中風的藥物中的應用，其中所述的腦中風是局部缺血性導致的腦中風。

本發明的第二個目的在于提供一種藥物組合物，它是這樣實現的：

一種藥物組合物，其特征在于：含有有效治療劑量的如通式(I)所示的化合物及藥用載體：

上述的藥物組合物，其特征在于：所述的藥物組合物是片劑、膠囊、丸劑、注射液、緩釋制劑、控釋制劑或各種微粒給藥制劑。