[發明專利]天麻素與阿魏酸配伍在制備防治老年性癡呆藥物中的應用

無效

• 申請號: 201110139810.1
• 申請日: 2011-05-27
• 公開（公告）號: CN102793708A
• 公開（公告）日: 2012-11-28
• 發明（設計）人: 羅云;楊明;廖正根;趙海平;張婧
• 申請（專利權）人: 江西中醫學院
• 主分類號: A61K31/7034
• 分類號: A61K31/7034;A61K31/192;A61P25/28
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技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，具體涉及一種天麻素和阿魏酸用于制備預防和治療老年性癡。

背景技術

老年性癡呆是一種進行性發展的致死性神經退行性疾病，臨床表現為認知和記憶功能不斷惡化，日常生活能力進行性減退，并有各種神經精神癥狀和行為障礙。從其原因及病理將該病分為3種類型:腦變性疾病引起的癡呆——阿爾茨海默病(Alzheimer’s?disease,?AD)、血管性癡呆(vascular?disease,?VD)、混合型癡呆，以AD常見。國外資料表明，在世界范圍內，每年因老年性癡呆花費1000億美元，老年性癡呆已成為嚴重的健康問題及嚴峻的社會問題,全世界都在加大研究力度。

隨著人口老齡化和人類壽命的延長，老年癡呆對我國社會經濟發展和醫療保健事業帶來了巨大挑戰。資料顯示我國目前60歲以上老年人口已占全國人口的10%，預計2030年全國老年人口將達4億。老年癡呆已成為危及老年人生命的第四大病因，僅次于心臟病、腫瘤、腦血管病，嚴重影響老年人的生活質量，給家庭和社會帶來沉重的負擔。我國目前有500萬老年癡呆患者，患病率占老年總人口的4%～5%，且年齡每增加5歲，老年癡呆病人的百分數將上升2倍，也就是說，60歲人群的患病率為1%，而85歲人群的患病率為30%。

近年，雖然現代醫學對老年癡呆的研究提出了各種發病假說，但是老年性癡呆癥的發病機理比較復雜，目前世界范圍內尚無特效治療手段，因此，早期診斷，早期干預，延緩甚至逆轉病情的進展更為重要。尋找預防和治療老年癡呆癥的有效藥物，已成為醫藥領域的研究熱點之一。

　??由于AD目前確切病因尚未得到充分闡明，治療方法主要是通過藥物作用于不同的神經遞質系統，增強中樞神經系統的高級活動，減輕疾病過程中出現的各種癥狀，延緩癡呆的進一步發展。臨床上常用的治療策略有：（1）增加腦內乙酰膽堿（Ach）濃度的藥物；（2）促進腦內膽堿能神經元的存活或提高其神經傳導功能的藥物；（3）減少Αβ的產生或促進其降解的藥物。?現治療和正在研發的抗老年癡呆癥藥物主要有膽堿酯酶抑制劑(CHEI)、M₁受體激動藥、防止β-淀粉蛋白(βA₄)沉積藥、N-甲基-D-天冬氨酸受體拮抗藥、神經細胞生長因子增強劑、抑制β-、γ-分泌酶藥、自由基清除藥等。這些藥物有的臨床療效不確切、有的副作用較多，有的價格昂貴，有的可改善認知功能，但不能痊愈。如他克林是美國食品與藥品管理局(FDA)批準專用于治療老年癡呆癥的首種藥物，但其存在外周膽堿能的刺激性和肝臟毒性，限制了它的使用。因此，利用毒副作用小的天然活性物質治療老年性癡呆的研究越來越受到重視。

天麻素是名貴中藥天麻的主要有效成分之一。現代藥理研究表明，天麻素具有鎮靜催眠作用(緩解緊張情緒)、抗驚厥作用、鎮痛作用、對腦細胞損傷的保護作用（拮抗興奮性氨基酸的神經毒性、對缺血再灌注損傷的保護作用）、對循環系統的影響（降低外周血管阻力、降低血壓和增加動脈血管順應性的作用、增加心腦血管血流量的作用、對心肌細胞的保護作用、抑制炎癥早期的滲出和阻止血栓形成的作用）。臨床應用用于神經衰弱、神經衰弱綜合癥及血管神經性頭痛等癥（如偏頭痛、三叉神經痛、枕骨大神經痛等）亦可用于腦外傷性綜合癥、眩暈癥如美尼爾病、藥性眩暈、外傷性眩暈、突發性耳聾、前庭神經元炎、椎基底動脈供血不足等。天麻素用于老年癡呆的治療療效確切，但是天麻中天麻素的含量較小，含量約0.2%，天麻為名貴中藥，因此，從天麻中提取分離天麻素成本很高。目前已可人工合成天麻素，具有和天然天麻素相同的化學結構和藥理活性，滿足了臨床上對天麻素的需求。

阿魏酸是中藥川芎、當歸的主要成分之一，具有抗血小板聚集、抗血栓、降血脂、抗動脈粥樣硬化、抗氧化、抗菌消炎等藥理作用。臨床用于動脈粥樣硬化、冠心病、腦血管病、腎小球疾病、肺動脈高壓、糖尿病性血管病變、脈管炎等血管性病癥的輔助治療，亦可用于偏頭痛、血管性頭痛的治療。阿魏酸鈉目前已作為抗血小板凝聚藥收載于《中國藥典》。阿魏酸用于老年癡呆的治療療效也比較確切。但是川芎、當歸中阿魏酸的含量較小，約為0.1%，加上中藥成分復雜，從川芎、當歸等中藥材中分離純度較高的阿魏酸成本非常高，現已可從米糠等原料中提取分離阿魏酸，成本低、且具有和天然阿魏酸相同的化學結構和藥理活性，滿足了臨床對阿魏酸的需求。