[發明專利]一種癸氧喹酯凝膠微球及其制備方法

無效

• 申請號: 201110136622.3
• 申請日: 2011-05-25
• 公開（公告）號: CN102228438A
• 公開（公告）日: 2011-11-02
• 發明（設計）人: 李凌峰;胡帥;李瑋君
• 申請（專利權）人: 河南牧翔動物藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K31/47;A61K47/36;A61K47/02;A61P33/02
• 代理公司: 鄭州聯科專利事務所(普通合伙) 41104
• 代理人: 劉建芳

技術領域

本發明屬于飼料添加劑技術領域，特別涉及一種癸氧喹酯凝膠微球及其制備方法。

背景技術

癸氧喹酯(decoquinate)是一種非常有效的喹諾酮類畜禽用抗球蟲藥，它主要通過在初期階段抑制子孢子發育，中期階段殺滅早期裂殖體而發揮作用。癸氧喹酯(Diludine)化學名稱為2,6-二甲基-3,5-二乙酯基-1,4-癸氧喹酯，分子式為C₂₄H₃₅N0₅，分子量417.55，在氯仿或乙醚中極微溶解，在水或乙醇中不溶；熔點242～246℃，其化學結構如下：

。

作為一種新型抗球蟲藥物，癸氧喹酯已被廣泛使用。實踐證明，癸氧喹酯具有優異的抗球蟲效果和促生長效果，對多種艾美爾球蟲有效。因癸氧喹酯不溶于水，故利用率較低，使用較浪費。而且研究表明，癸氧喹酯隨著其粒徑減小，其抗球蟲作用越強，但是我國現有預混劑的大多數粒徑達不到要求，無法充分發揮癸氧喹酯的抗球蟲效果。

發明內容

本發明的目的在于提供一種癸氧喹酯凝膠微球，該凝膠微球的穩定性和緩釋性能好，利用率高，且粒徑進一步減少。

本發明采用的技術方案如下：

一種癸氧喹酯凝膠微球，粒徑為1～5mm。

所述癸氧喹酯凝膠微球的有效成分由下列質量份的物質制得：

癸氧喹酯1～10份、海藻酸鈉1～10份、氯化鈣2～10份。

制備時，先制備氯化鈣濃度為0.10～0.25mol/L的水溶液；然后配制癸氧喹酯和海藻酸鈉在水中的混懸液，其中海藻酸鈉的質量濃度為0.5～2.0%；混合氯化鈣的水溶液與混懸液，充分反應后，分離獲得的微球即為癸氧喹酯凝膠微球。

進一步，投料的質量份數為：癸氧喹酯2～8份、海藻酸鈉2～8份、氯化鈣2.5～4.5份。

再進一步，癸氧喹酯3～6份、海藻酸鈉3～7份、氯化鈣3～3.5份。

其中，制備好氯化鈣溶液后，可以先制備海藻酸鈉質量濃度為0.5～2.0%的水溶液，然后再將癸氧喹酯粉末在攪拌條件下加入海藻酸鈉溶液中，混合，制成混懸液。

較好的，混合氯化鈣的水溶液與混懸液時，將混懸液在攪拌條件下逐滴加入氯化鈣溶液中。反應時間以10min～72h為宜。

充分反應后分離獲得的微球可以用蒸餾水沖洗干凈，室溫下避光干燥。

本發明癸氧喹酯凝膠微球的形成原理為：

海藻酸鈉為親水性膠態多聚糖，是由β-(1,4)D-甘露糖醛酸(M)和α-(1,4)L-古羅糖醛酸(G)組成的線形高分子化合物，其分子中含有自由的羧基和羥基，能與多種金屬離子反應形成凝膠。如將海藻酸鈉加入含鈣離子的介質中，鈣離子將置換海藻酸鈉大分子中的部分氫離子和鈉離子而生成海藻酸鈣分子，反應式為Ca²⁺+HAlg+NaAlg=Ca(Alg)₂+H⁺+Na⁺。在將癸氧喹酯與海藻酸鈉的混合液滴入CaCl₂后，所形成的海藻酸鈣包裹癸氧喹酯凝結成珠球并立即在表面膠凝，呈半透明狀態，隨著鈣離子滲入，珠球內部逐層發生膠凝反應，水分被擠出，珠球收縮，體積和重量逐漸減小。在此過程中，癸氧喹酯因其疏水性質留存在膠珠中，并最終形成癸氧喹酯凝膠微球。

本發明相對于現有技術，有以下優點：

本發明利用海藻酸鈉與鈣離子接觸時會瞬時凝膠化的特性對癸氧喹酯進行包埋，制備過程簡單，不需要高溫，不需要添加有機溶劑或其它有害化合物；該微球能夠提高癸氧喹酯的穩定性,通過改變海藻酸鈉的質量分數、CaCl₂的濃度及癸氧喹酯與海藻酸鈉的質量比等條件，易于控制癸氧喹酯的載藥量和包封率；具有較好的緩釋性能，且易于規模化生產，具有良好的市場前景。

附圖說明

圖1為本發明的癸氧喹酯凝膠微球的百分累積釋放度曲線圖。

具體實施方式

???以下以具體實施例來說明本發明的技術方案，但本發明的保護范圍不限于此：

實施例1