[發明專利]京都酚逆序列修飾的脂肪胺/醇衍生物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201110135588.8
• 申請日: 2011-05-24
• 公開（公告）號: CN102796165A
• 公開（公告）日: 2012-11-28
• 發明（設計）人: 趙明;彭師奇;于言言
• 申請（專利權）人: 首都醫科大學
• 主分類號: C07K5/068
• 分類號: C07K5/068;C07K1/06;A61K38/05;A61P29/00
• 代理公司: 北京科龍寰宇知識產權代理有限責任公司 11139
• 代理人: 孫皓晨;費碧華

1.一種通式為I的化合物：

Arg-Tyr-XCH₂(CH₂)_nCH₃

I

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式中，X為NH或O；

式中，n為6、8、10、12、14或16。

2.一種制備權利要求1所述的化合物的方法，其特征在于包括以下步驟：

(1)濃硫酸、濃硝酸條件下，Arg硝基化得N^G-Arg(NO₂)；

(2)弱堿性水二氧六環條件下，N^G-Arg(NO₂)與(Boc)₂O反應制得N^α-Boc-N^G-Arg(NO₂)，L-Tyr與(Boc)₂O反應制得Boc-Tyr；

(3)在DCC和HOBt存在下，Boc-Tyr在無水THF中與脂肪胺或脂肪醇縮合成Boc-Tyr-XCH₂(CH₂)_nCH₃；

(4)在含氯化氫的乙酸乙酯中，Boc-Tyr-XCH₂(CH₂)_nCH₃脫Boc保護，得Tyr-XCH₂-(CH₂)_nCH₃；

(5)在DCC和HOBt存在下，N^α-Boc-N^G-Arg(NO₂)在無水THF中與Boc-Tyr-X-CH₂(CH₂)_nCH₃縮合，制備得到N^α-Boc-N^G-Arg(NO₂)-Tyr-XCH₂(CH₂)_nCH₃；

(6)H₂/Pd條件下N^α-Boc-N^G-Arg(NO₂)-Tyr-XCH₂(CH₂)_nCH₃脫-NO₂保護，得Boc-Arg-Tyr-XCH₂(CH₂)_nCH₃；

(7)在含氯化氫的乙酸乙酯中，Boc-Arg-Tyr-XCH₂(CH₂)_nCH₃脫Boc保護，即得Arg-Tyr-XCH₂(CH₂)_nCH₃。

3.根據權利要求2所述的方法，其特征在于：所述步驟(3)中所述的脂肪胺為正八胺、正十胺、正十二胺、正十四胺、正十六胺或正十八胺；所述脂肪醇為正八醇、正十醇、正十二醇、正十四醇、正十六醇或正十八醇。

4.根據權利要求2所述的方法，其特征在于：所述Arg和Tyr均為L構型氨基酸。

5.權利要求1所述的化合物在制備鎮痛和抗炎藥物中的用途。?