[發明專利]L-賴氨酸復合鹽的制備方法

有效

• 申請號: 201110133827.6
• 申請日: 2011-05-23
• 公開（公告）號: CN102557974A
• 公開（公告）日: 2012-07-11
• 發明（設計）人: 彭加平;韋平和;周錫樑
• 申請（專利權）人: 常州工程職業技術學院
• 主分類號: C07C229/26
• 分類號: C07C229/26;C07C229/24;C07C227/18
• 代理公司: 南京知識律師事務所 32207
• 代理人: 胡錫瑜

技術領域

????本發明屬于醫藥生物技術領域，具體涉及一種L-賴氨酸復合鹽的制備方法。

背景技術

自上世紀七十年代起，氨基酸在生物體內的生理功能越來越為人們重視，加之氨基酸生產技術的長足進步，許多氨基酸可低價獲得，因此氨基酸能更廣泛、更大量地應用于醫藥、食品、化妝品、畜牧業和農業等領域。但是在應用中，研究者發現一些堿性氨基酸單體由于藥效、溶解性或異味等原因，應用效果不夠理想，因此設想與酸性氨基酸結合，借以提高其應用功效。于是在八十年代，L-氨基酸復合鹽這一有別于二肽、單體氨基酸鹽的氨基酸新類別就產生了。L-氨基酸復合鹽不同于復（混）合氨基酸，它們并不是兩種氨基酸的簡單混合，而是由一分子堿性氨基酸和一分子酸性氨基酸（或有機酸）通過離子鍵結合而形成的一種新的氨基酸產物，具有自身特有的理化性質和特殊的生理功能，比單體氨基酸有更好的水溶性、分散性和口感，且兼有兩種氨基酸的生理功效，可以相互增強對方的生理作用，比單體氨基酸更優越，更適用于醫藥、食品和化妝品等領域。

L-氨基酸復合鹽在醫藥領域有著廣泛的應用。1989年歐洲發布了應用L-精氨酸天冬氨酸鹽治愈失憶癥的專利（EP?342139，1989）。趙志青等（藥學學報，1989，24（10）：721～725）研究了L-精氨酸阿司匹用于治療急性心肌缺血的效果，發現對減少阻斷冠脈早期心肌缺血性死亡有一定作用。1991年Denis等（Arch.?Int.?Physiol.?Biochem.?Biophys.?1991，99(1)：123～127）發現服用L-精氨酸天冬氨酸能降低運動引起的血氨積累，但單獨服用某一種氨基酸無此效果。1994年Sangaletti（Curr.Ther.Res.1994，55(4)：480～486）研究了L-羧甲基半胱氨酸賴氨酸鹽與N-乙酰半胱氨酸對胃粘膜障礙的影響，發現L-羧甲基半胱氨酸賴氨酸鹽能利用L-賴氨酸的堿性保護胃粘膜，用于消化不良癥患者，其療效要比使用N-乙酰半胱氨酸好。張端衛（新藥與臨床，1996，15（2）：121～122）報道賴氨酸阿司匹林用于腎絞痛患者，其鎮痛效果好、起效快，可持續2～6h，而且對腎絞痛復發者，可立即再次給藥。1997年Gebhardt等（Med.?Sci.?Monit.?1997,?3(5)：669～673）發現注射L-鳥氨酸天冬氨酸鹽溶液是降低肝硬化病人血氨水平的有效方法。日本有關L-氨基酸復合鹽在食品領域的應用擁有較多專利，如L-精氨酸谷氨酸鹽按0.1～1%添加到有機綠茶或其它飲料中，能增強風味、改善口感（Japan?71?10920，1971)?，L-精氨酸谷氨酸鹽等幾種氨基酸復合鹽用于速食腌制黃瓜蔬菜等食品，在色、香、味以及保質期方面有顯著改善（JP?72?49707，1972）等。L-氨基酸復合鹽在化妝品領域的應用也相當廣泛，1992年歐洲專利（EP?511118，1992）公布了L-精氨酸焦谷氨酸或L-精氨酸天冬氨酸鹽作為一種抗氧化劑用于化妝品和保濕霜中，對皮膚具有很好的保濕、去角質、抗衰老、抗皺的功效；L-精氨酸天冬氨酸鹽具有預防在潮濕環境下對皮膚影響的作用（WO?92?06667，1992）。

L-賴氨酸復合鹽的特殊功效由Sophianopoulos首次報道（Clin.?Biochem.?1974,?7(2)：112～118），他在研究細胞鐮形化時發現，L-賴氨酸谷氨酸鹽具有抗血內鐮形細胞形成的作用。1978年德國專利（Ger.?Offen.?2654820，1978）報道L-賴氨酸復合鹽可用于治療兒童苯丙酮尿癥。1983年美國專利（US?4415590，1983）報道L-賴氨酸谷氨酸鹽通過外敷或皮層給藥能有效治療皰疹感染。1985年歐洲專利（EP?150053，1985）公開了L-賴氨酸復合鹽用于治療非腸道性低血鈣癥有顯著療效。Yoshiro等（EP?142059，1985）報道L-賴氨酸復合鹽添加至熱不穩定的血漿蛋白如纖維蛋白原、血漿酶原中，可提高其在熱處理過程中的穩定性和透明度。1994年國際專利（WO?94?02140，1994）報道L-賴氨酸復合鹽作為抗潰瘍類藥物添加劑，在體內能形成保護膜，促進潰瘍的愈合。1999年歐洲專利（EP?891771，1999）報道L-賴氨酸復合鹽和抗壞血酸鹽合用能治療和預防心血管疾病。