[發明專利]一種環索奈德納米粒水溶液及其制備方法

無效

• 申請號: 201110121156.1
• 申請日: 2011-05-11
• 公開（公告）號: CN102188371A
• 公開（公告）日: 2011-09-21
• 發明（設計）人: 石雷;錢俊青;劉永麗;陳長春
• 申請（專利權）人: 臺州職業技術學院
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K9/10;A61K31/58;A61K47/34;A61P11/06
• 代理公司: 臺州市方圓專利事務所 33107
• 代理人: 蔡正保;張智平

技術領域

本發明涉及一種藥物水溶液，尤其涉及一種環索奈德納米粒水溶液及其制備方法，屬于藥物制劑技術領域。

背景技術

哮喘是當今世界上最常見的疾患之一。在工業國家，有6％～12％的成年人和小孩患有哮喘，危害人類的健康，也造成了社會經濟損失達數百億美元。

糖皮質激素是目前控制哮喘發作最有效的藥物，其主要機制是抑制炎細胞的遷移和活化；減少微血管滲漏等，可吸入口服及靜脈給藥。吸入型糖皮質激素(ICS)是目前長期治療哮喘的最常用藥物，其局部抗炎作用強，全身不良反應少。目前國內主要有倍氯米松、布地奈德等藥物，其中倍氯米松不良反應最明顯，而布地奈德見效慢。

德國Altana制藥公司研發的一種新的吸入性甾體類糖皮質激素藥物環索奈德(Ciclesonide)，于2004年在澳大利亞和英國上市。環索奈德是一種新的用于治療哮喘的藥物，其商品名為：Alvesco，結構式為：

環索奈德具有藥物見效快、療效好、使用方便、副作用低、具有高的局部抗炎性質等優點，被廣泛的應用于治療哮喘病。

由于環索奈德是一種難溶于水的藥物，現有的環索奈德水溶液藥物制劑中都要添加一定量有機溶劑，以使環索奈德溶解。雖然加入的有機溶劑量不多，但是對機體還是有一定的刺激，影響人體健康。而且現有技術中環索奈德水溶液藥物制劑的粒徑都是在微米級，如水霧劑，達不到更好的藥物生物利用度。

如中國專利申請(公開號：CN101007008A)公開了一種環索奈德藥用水霧劑及其制備方法，該環索奈德水霧劑的組分和重量份數包括：環索奈德1份；溶劑0.2～4份；乳化劑0.04～4份；水0.2～0.4份。其中所述的溶劑為乙醇或注射用油。該水霧劑的方法是將環索奈德溶于溶劑中，再將含有環索奈德的溶劑與乳化劑和水混合，采用常規的方法，攪拌乳化，制成環索奈德的乳劑或微乳劑，將獲得的乳劑或微乳劑灌裝于普通的定量噴霧器。該方法主要是克服了現有技術中采用氟利昂為拋射劑所存在的缺陷，但是該方法的缺點是所述的水霧劑需要加入有機溶劑才能達到溶解環索奈德的效果，加入有機溶劑對機體有一定的刺激，不利于人體的健康；且制備得到的水霧劑的粒徑只能達到微米級，穩定性不好，也不利于環索奈德藥物的吸收。

發明內容

本發明針對以上現有技術中所存在的缺陷，提出一種生物利用度高、在水相體系中較為穩定、不易析出沉淀的環索奈德納米粒水溶液及其制備方法。

本發明的目的之一是通過以下技術方案得以實現的，一種環索奈德納米粒水溶液，其特征在于：該環索奈德納米粒水溶液包括以下成份的重量份：

環索奈德：1份；載體材料：2.5～20份；表面活性劑：4～24份。

本發明上述環索奈德納米粒水溶液體系中將環索奈德有效的包載于固體脂質載體材料中，體系中不含有機溶劑，就能實現環索奈德藥物有效的分散在水溶液中，且所得到的環索奈德水溶液能夠達到納米級，從而更有利藥物的吸收，提高藥物的生物利用度；同時也使環索奈德藥物在水溶液中的分散度大，不易析出沉淀，藥物包封率高。本發明將環索奈德制成環索奈德納米粒水溶液，通過納米給藥系統提高了藥物在吸收部位的濃度，有利于改變藥物在體內分布和藥動學的過程，達到增加吸收、提高穩定性、提高療效、降低毒副作用、提高生物利用度的作用。與現有技術中需要加入有機溶劑才能使環索奈德藥物有效的溶解在水溶液體系中相比，大大的減少了制劑對機體的刺激，提高了安全性。

作為優選，所述的環索奈德納米粒水溶液包括以下成份的重量份：

環索奈德：1份；載體材料：4～15份；表面活性劑：6～18份。

采用本發明的上述環索奈德納米粒水溶液中各成份的比例，能夠有效的將環索奈德包裹在固體脂質中，達到較好的包裹水平，從而使環索奈德藥物充分的分散在水溶液體系中，且所得的環索奈德納米粒水溶液穩定性高。

上述環索奈德納米粒水溶液中所述的載體材料可以是硬脂酸、軟脂酸、單硬脂酸甘油酯、卵磷脂、聚維酮、殼聚糖中的一種或幾種；作為優選，所述的載體材料為單硬脂酸甘油酯、卵磷脂、聚維酮中的一種或幾種。采用上述載體材料所制得水溶液淺藍、澄清、透明，粒徑較小，藥物包封率較高；載體材料如加入過多會導致析出沉淀，溶液混濁，粒徑變大，如加入過少則會導致藥物不能被有效包裹，包封率過低。