[發明專利]一種固體分散左炔諾孕酮片的制備方法

無效

• 申請號: 201110120200.7
• 申請日: 2011-05-11
• 公開（公告）號: CN102772376A
• 公開（公告）日: 2012-11-14
• 發明（設計）人: 胡向青;賈衛東;魏改芹;王暢
• 申請（專利權）人: 北京以嶺生物工程技術有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/567;A61K47/34;A61K47/38;A61P15/18
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技術領域

本發明涉及一種固體分散左炔諾孕酮片的制備方法，屬于藥物制劑技術領域。

背景技術

左炔諾孕酮是目前應用較廣的一種口服避孕藥。它可以抑制排卵并阻止孕卵著床，同時使宮頸黏液濃度增大，阻止精子前進。左炔諾孕酮一般通過口服給藥，但是該藥物為難溶性藥物，不溶于水，乙醇，異丙醇，丙酮，乙酸乙酯等溶劑，常規的制劑技術所制備片劑其溶出速率和溶出度均較低，從而導致其生物利用度較低。

固體分散體（solid?dispersion）系指藥物以分子、膠態、微晶等狀態均勻分散在某一固態載體物質中所形成的分散體系。將藥物制成固體分散體所采用的制劑技術稱為固體分散技術。固體分散技術可以增加難溶性藥物的溶解度和溶出速率，從而提高藥物的生物利用度。將藥物與載體材料混勻，加熱至熔融，也可將載體加熱熔融后，再加入藥物攪熔，然后使驟冷成固體。可形成固體分散體，但是，藥物也可能形成結晶析出包裹于載體中，其關鍵在與重新冷卻凝固時，不析出結晶，直接分散于凝固的載體中。

發明內容

本發明的目的是提供一種固體分散左炔諾孕酮片的制備方法。

本發明固體分散左炔諾孕酮片的制備方法，包括如下步驟：

a、分散體制備：稱取干燥左炔諾孕酮原料10-50倍重量的水溶性載體材料，加熱熔融，加入左炔諾孕酮原料，充分攪拌，冷卻至完全凝固后取出，粉碎，即得左炔諾孕酮分散體；

b、混合：取左炔諾孕酮分散體總重量1.3-10倍重量的乳糖，加入左炔諾孕酮分散體和原輔料總重量的3～5％的崩解劑，充分混勻，再加入原輔料總重量0.5%-1%的硬脂酸鎂和原輔料總重量0.5%-1%的滑石粉，充分混合均勻得固體分散左炔諾孕酮片中間體；?

c、壓片，測定固體分散左炔諾孕酮片中間體的含量，按照0.75mg?/片或者1.5mg?/片的規格計算片重，壓片即得固體分散左炔諾孕酮片。

本發明固體分散左炔諾孕酮片的制備方法中水溶性載體材料優選為聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、泊洛沙姆中的一種或兩種；崩解劑優選為羧甲基淀粉鈉、交聯羧甲基纖維素鈉或交聯聚維酮中的一種；乳糖優選為噴霧干燥乳糖。

本發明固體分散左炔諾孕酮片的制備方法，優選為包括如下步驟：

a、分散體制備：稱取聚乙二醇4000或泊洛沙姆750重量份，加熱熔融，加入干燥的左炔諾孕酮原料75重量份，充分攪拌，冷卻至完全凝固后取出，粉碎，即得左炔諾孕酮分散體；

b、混合：取噴霧干燥乳糖8250重量份，加入左炔諾孕酮分散體和285重量份的羧甲基淀粉鈉，充分混勻，再加入47.5重量份的滑石粉和95重量份的硬脂酸鎂，充分混合均勻得固體分散左炔諾孕酮片中間體；

c、壓片，測定固體分散左炔諾孕酮片中間體的含量，按照0.75mg?/片或者1.5mg?/片的規格計算片重，壓片即得固體分散左炔諾孕酮片。

還優選為包括如下步驟：

a、分散體制備：稱取聚乙二醇6000?1500重量份，加熱熔融，加入干燥的左炔諾孕酮原料75重量份，充分攪拌，冷卻至完全凝固后取出，粉碎，即得左炔諾孕酮分散體；

b、混合：取噴霧干燥乳糖7545重量份，加入左炔諾孕酮分散體和285重量份交聯聚維酮，充分混勻，再加入47.5重量份的硬脂酸鎂和47.5重量份的滑石粉，充分混合均勻得固體分散左炔諾孕酮片中間體；

c、壓片，測定固體分散左炔諾孕酮片中間體的含量，按照0.75mg?/片或者1.5mg?/片的規格計算片重，壓片即得固體分散左炔諾孕酮片。

還優選為包括如下步驟：

a、分散體制備：稱取泊洛沙姆2250重量份，加熱熔融，加入干燥的左炔諾孕酮原料75重量份，充分攪拌，冷卻至完全凝固后取出，粉碎，即得左炔諾孕酮分散體；

b、混合：取噴霧干燥乳糖6653重量份，加入左炔諾孕酮分散體和380重量份交聯羧甲基纖維素鈉，充分混勻，再加入47.5重量份的硬脂酸鎂和95重量份的滑石粉，充分混合均勻得固體分散左炔諾孕酮片中間體；

c、壓片，測定固體分散左炔諾孕酮片中間體的含量，按照0.75mg?/片或者1.5mg?/片的規格計算片重，壓片即得固體分散左炔諾孕酮片。

還優選為包括如下步驟：

a、分散體制備：稱取聚乙二醇4000?3000重量份，加熱熔融，加入干燥的左炔諾孕酮原料75重量份，充分攪拌，冷卻至完全凝固后取出，粉碎，即得左炔諾孕酮分散體；