[發明專利]α,β-地中海貧血的突變基因聯合檢測試劑盒

有效

• 申請號: 201110117563.5
• 申請日: 2011-04-29
• 公開（公告）號: CN102181560A
• 公開（公告）日: 2011-09-14
• 發明（設計）人: 朱娟娟;李烈軍;邱美蘭
• 申請（專利權）人: 潮州凱普生物化學有限公司
• 主分類號: C12Q1/68
• 分類號: C12Q1/68
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及基因領域，具體是一種α，β-地中海貧血的突變基因聯合檢測試劑盒。

背景技術

地中海貧血(下稱地貧)是由于人體基因突變或者缺失而導致α，β-珠蛋白肽鏈合成速率的不平衡，從而引起的溶血性貧血。地貧為全世界的高發病率遺傳病之一，廣泛分布于地中海國家及其他瘧疾曾經高發地區。我國以長江以南各省發病率高，除廣東、廣西、海南省等發病率最高外，貴州、云南、四川等也是高發區。地貧常見的兩種類型是α-地貧和β-地貧。

α-地貧是由于常染色體遺傳性缺陷，使α珠蛋白基因缺失或功能障礙導致α珠蛋白肽鏈合成減少或不合成引起的慢性溶血病。α珠蛋白基因位于第16號染色體短臂末端的α珠蛋白基因簇中，該基因包括二個重復的α基因(α₂和α₁)、一個胚胎期類α基因(ζ₂)、三個假基因(Ψζ₁、Ψα₂和Ψα₁)和一個功能未知的基因(θ1)，其排列順序為：5′-ζ₂-Ψζ₁-Ψα₂-Ψα₁-α₂-α₁-θ₁-3′，全長約30Kb。就一個單倍體而言：地貧可分為三類缺陷：地貧1，缺失兩個基因(--/)；地貧2，缺失一個基因(-α/)；非缺失性α基因發生點突變或少數幾個堿基的缺失(α^Tα或αα^T)。目前已鑒定的α地貧缺失類型至少36種，東南亞缺失型(--^SEA)、右側缺失(-α^3.7)和左側缺失(-α^4.2)是中國人最常見的3種缺失型。非缺失型α地貧點突變類型有30多種，在中國人群中最常見的Constant?Spring(CS)和Quong?Sze(QS)。

β-地貧是由于血紅蛋白的β珠蛋白基因突變導致β珠蛋白肽鏈缺失(β°)或合成不足(β+)，從而引起的遺傳性溶血性貧血病。β珠蛋白基因位于11號染色體短臂(11p15)，基因排列順序為5′-ε-Gγ-Aγ-Ψβ-δ-β-3′，長度約60Kb。絕大多數β地貧是由于點突變所致，少數為基因缺失所致。β⁰珠蛋白生成障礙性貧血，突變導致β鏈的合成完全受抑制，無β鏈生成；β⁺珠蛋白生成障礙性貧血，突變導致β鏈的合成部分受抑制，有少量β鏈合成；非典型β珠蛋白生成障礙性貧血，分子缺陷位于β珠蛋白基因啟動區或位點控制區(LCR)，導致β珠蛋白表達受影響。全世界已報道170種左右β珠蛋白基因的突變型，導致中國人群β地貧發生的突變基因有23種。最主要的6種為CD41-42(-4bp)，IVS-II-654(C-T)，CD17(A-T)，CD71-72(+A)，-28(A-G)以及CD26(G-A)，占中國人β地貧突變基因總數的80％以上，而且這些不同的β地貧基因在不同地區的發生率也有所不同。

該病在我國的患者及基因攜帶者大約有3000萬，對我國的人口素質及國民健康造成了極大威脅。據前些年調研，僅在廣西α-地貧基因攜帶率高達15％，β-地貧基因攜帶率也達到5％，全廣西地貧基因攜帶者約900多萬，廣東地貧基因攜帶者也是近千萬。按照該病的遺傳規律，如果夫妻二人均為相同類型地中海基因攜帶者，則有25％的幾率生出重型或中間型地貧患兒，也就是說，每年全國有成千上萬的重型或中間型地貧患兒出生。廣西醫科大學曾對廣西40個縣10萬多中小學生及幼兒園兒童進行抽樣調查，結果發現地貧基因攜帶者竟高達20％；2005年，南寧市對5000對已婚夫妻進行地貧篩查，結果顯示地貧基因檢出率高達25.88％。廣東梅州地區地貧發生的頻率及類型調查發現，6215例中共檢出α地貧雜合子623例，檢出率為10.02％，檢出β-地貧雜合子192例，檢出率為3.09％，地貧總發生率是13.50％。廣東惠州曾對新婚夫婦進行篩查，9375例中，紅細胞脆性試驗異常818例，占8.84％。夫婦均異常51對，初篩風險率為1.09％。血紅蛋白(HbA?2定量)電泳測定41對，其中輕型β-地貧20例，夫婦同為輕β-地貧2對；α-地貧雜合子18列，夫婦同為α-地貧雜子8例對。進行地貧基因診斷7例(其中α診斷5對，β基因診斷2對)診斷為輕型β-地貧2例，無夫婦同為β-地貧輕型者，α-地貧10例，夫婦同為α-地貧3對。高風險率為0.11％。我國廣東省發病率約10％，位居全國第二。