[發(fā)明專利]一種治療動脈粥樣硬化的藥物組合物及其制備方法和應用

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110115999.0
• 申請日: 2011-05-06
• 公開（公告）號: CN102188699A
• 公開（公告）日: 2011-09-21
• 發(fā)明（設計）人: 張治國;張曉曉;連桂芳
• 申請（專利權(quán)）人: 南京農(nóng)業(yè)大學
• 主分類號: A61K38/48
• 分類號: A61K38/48;A61P9/10;A61K36/16
• 代理公司: 南京天華專利代理有限責任公司 32218
• 代理人: 徐冬濤

技術(shù)領域

本發(fā)明屬于生物領域，涉及一種治療動脈粥樣硬化的藥物組合物。

背景技術(shù)

動脈粥樣硬化(Atherosclerosis，AS)是眾多心腦血管疾病共同的病理基礎，也是心血管系統(tǒng)最常見的疾病，嚴重危害人類健康。目前我國AS呈現(xiàn)高發(fā)病率、年輕化的趨勢。針對這種常見多發(fā)、危害嚴重的慢性病，研究無創(chuàng)傷、無明顯毒副作用、療效顯著、標本兼治的藥物具有迫切性和重要性。

AS的發(fā)病機理尚未完全闡明，研究發(fā)現(xiàn)它的發(fā)生與高血脂、動脈內(nèi)膜過氧化損傷、血液凝固性升高等因素密切相關(guān)。針對這些因素，人們研發(fā)了多種抗AS的化學藥物，最常用的要數(shù)擴張冠狀動脈、增加血流量的藥物、他丁類藥物、抗血小板藥物、抗凝藥物等，它們的缺點是作用單一，有的副作用較大，更重要的都不能從根本上逆轉(zhuǎn)或/和使AS病變消退。

在中藥預防和治療AS方面，多種中藥在降血脂、抗氧化損傷、抗凝溶栓、保護內(nèi)皮功能、降低AS早期事件發(fā)生率、減輕AS病變程度等方面，有一定的療效，因而進一步研究、開發(fā)抗AS的中藥具有廣闊的前景。目前應用較廣的銀杏提取物主要包括銀杏黃酮(ginkgo?flavone)和銀杏萜內(nèi)酯(ginkgolides)，具有擴張冠狀動脈血管、增加冠狀動脈流量、抑制血小板活化因子、抗氧化、調(diào)血脂等藥理作用[朱紅等，銀杏黃酮的藥學研究進展，食品與藥品[J]2005，7(2)：4-7]。銀杏葉提取物在臨床上具有減輕冠心病癥狀、延緩動脈粥樣硬化斑塊進展的作用[韋飛等，銀杏葉提取物對動脈粥樣硬化大鼠斑塊及血脂水平影響，亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥[J]2009，5(10)：10-13.]，但是它們對AS病變的逆轉(zhuǎn)或/和消退效果同樣并不顯著。

蚯蚓纖溶酶(earthworm?fibrinolytic?enzyme，EFE)，又稱蚓激酶(lumbro?kinase，LK)，是從蚯蚓體內(nèi)提取的一種具有纖維蛋白溶解活性的蛋白水解酶，臨床上口服用于溶解血栓。有報道本酶治療和預防冠心病急性心絞痛有顯著療效，其機理為：冠心病急性心絞痛的發(fā)生，主要因為冠脈粥樣斑塊破裂出血、誘發(fā)腔內(nèi)不全阻塞性血栓形成，加之冠脈痙攣使狹窄腔徑進一步狹窄。蚓激酶能有效降低血粘度、減少血小板聚集、溶解冠脈內(nèi)血栓、減緩冠脈痙攣，繼而改善冠脈灌注和心肌末梢循環(huán)。[袁志敏等，蚓激酶治療冠心病心絞痛療效再評價，成都醫(yī)藥[J]2000，26(2)：75.]

迄今為止，將銀杏葉提取物用于治療動脈粥樣硬化或者將蚯蚓纖溶酶用于冠心病心絞痛的抗凝溶栓治療，都無法達到逆轉(zhuǎn)或/和消除動脈粥樣斑塊的根治目的；而且用這兩種原料藥組方成為藥物組合物，對AS的治療方法及其療效也未見報道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明針對動脈粥樣硬化藥物治療的現(xiàn)狀，提供一種治療動脈粥樣硬化的藥物組合物，它可以逆轉(zhuǎn)和/或消除粥樣斑塊、有效減輕動脈的病變和狹窄或使其變得“內(nèi)壁光滑無狹窄”，從而達到“標本兼治”的目的，而且長期服用無明顯毒副作用。

本發(fā)明的目的是通過以下方式實現(xiàn)的：

一種治療動脈粥樣硬化的藥物組合物，該藥物組合物的有效成分包括銀杏葉提取物和蚯蚓纖溶酶；其中，銀杏葉提取物與蚯蚓纖溶酶的用量比為200～900g∶80萬～270萬uku。優(yōu)選銀杏葉提取物與蚯蚓纖溶酶的用量比為200～750g∶80萬～200萬uku。進一步優(yōu)選銀杏葉提取物與蚯蚓纖溶酶的用量比為200～650g∶80萬～190萬uku，最優(yōu)選銀杏葉提取物與蚯蚓纖溶酶的用量比為200～400g∶80萬～120萬uku。

本發(fā)明所述的銀杏葉提取物和蚯蚓纖溶酶直接混合制成散劑或加入藥學可接受的輔料制成口服制劑。所述的制劑為膠囊劑、腸溶膠囊劑、片劑、顆粒劑、腸溶顆粒劑、丸劑或散劑。本發(fā)明所述的藥物組合物用于治療或預防動脈粥樣硬化具有顯著效果?？捎糜谥苽渲委熁蝾A防動脈粥樣硬化的藥物或者用于制備治療或預防冠心病的藥物或者用于制備治療冠狀動脈中度、重度狹窄的冠心病的藥物。服用劑量為成人日服銀杏葉提取物200～900mg和蚯蚓纖溶酶800～2700uku，分2～3次服用。

上述治療動脈粥樣硬化的藥物組合物的制備方法包括將銀杏葉提取物和蚯蚓纖溶酶混合均勻、制劑；其中，銀杏葉提取物與蚯蚓纖溶酶的用量比為200～900g∶80萬～270萬uku。本發(fā)明所述的銀杏葉提取物產(chǎn)品質(zhì)量符合中華人民共和國藥典(增補本)2005版標準，68-69；蚯蚓纖溶酶產(chǎn)品質(zhì)量符合國家藥品標準WS1-(X-052)-2001Z。

與現(xiàn)有技術(shù)比較本發(fā)明的有益效果：

1.主動脈粥樣硬化發(fā)病率與粥樣斑塊的變化