[發明專利]一種苯并咪唑類驅蟲藥苯硫咪唑的制備方法

無效

• 申請號: 201110108714.0
• 申請日: 2011-04-28
• 公開（公告）號: CN102241635A
• 公開（公告）日: 2011-11-16
• 發明（設計）人: 朱志勇;陳榮;倪林明;張智紅
• 申請（專利權）人: 江蘇寶眾寶達藥業有限公司
• 主分類號: C07D235/32
• 分類號: C07D235/32
• 代理公司: 北京一格知識產權代理事務所(普通合伙) 11316
• 代理人: 趙紹增

1.一種苯并咪唑類驅蟲藥苯硫咪唑的制備方法，主要以合成的方法制得，其特征在于：步驟如下：

(1)以對二氯苯為原料，在濃硫酸的存在下，經過硝化反應得到2-硝基-1,4-二氯苯；

(2)2-硝基-1,4-二氯苯經胺化反應得到2-硝基-4-氯苯胺；

(3)2-硝基-4-氯苯胺在堿性條件下，與苯硫酚縮合反應得到4-苯硫基-2-硝基苯胺；

(4)4-苯硫基-2-硝基苯胺經還原反應得到4-苯硫基鄰苯二胺；

(5)4-苯硫基鄰苯二胺閉環得到苯硫咪唑。

2.根據權利要求1中所述的苯硫咪唑制備方法，其特征在于，反應步驟（1）中，硝化試劑為硝酸，其用量為對二氯苯的摩爾量的1.02~1.06倍，硝化溫度為0～30℃，硝化保溫溫度為30～60℃。

3.根據權利要求2所述的苯硫咪唑的制備方法，其特征在于，反應步驟（1）中，硝化試劑的優選二氯苯摩爾量1.04倍，硝化溫度優選20～25℃，硝化保溫溫度優選35～40℃。

4.根據權利要求1所述的苯硫咪唑的制備方法，其特征在于，反應步驟（2）中，胺化溶劑選自以下試劑：甲醇或乙醇或丙醇或異丙醇或二甲苯；胺化試劑選自以下試劑：液氨或氨水；胺化試劑的摩爾量為2-硝基-1,4-二氯苯的2～8倍，溶劑的用量為2-硝基-1,4-二氯苯重量比的2～5倍，反應溫度為78～150℃，反應壓力0～4.0MPa。

5.根據權利要求4中所述的苯硫咪唑制備方法，其特征在于，胺化溶劑優選為乙醇，胺化試劑優選為氨水，胺化試劑的摩爾量優選為2-硝基-1,4-二氯苯的3～4倍，溶劑的量優選2-硝基-1,4-二氯苯重量比的2.2倍。

6.根據權利要求?1所述的苯硫咪唑的制備方法，其特征在于反應步驟（3）中，苯硫酚的用量為2-基-4-氯苯胺的摩爾量的1～3倍，溶劑的用量為2-基-4-氯苯胺重量比的2～5倍，堿的用量為2-基-4-氯苯胺摩爾比的1.2～2.5倍，溶劑選自乙醇、甲醇、異丙醇，正丁醇等有機溶劑，堿選自氫氧化鈉或氫氧化鉀或碳酸鈉或碳酸鉀類無機堿。

7.根據權利要求6所訴的苯硫咪唑的制備方法，其特征在于反應步驟（3）中,苯硫酚的用量優選為2-基-4-氯苯胺的摩爾量的1.2倍，溶劑的用量優選為2-基-4-氯苯胺重量比的3倍，堿的用量優選為2-硝基-4-氯苯胺摩爾比的1.5倍，溶劑優選乙醇，堿優選氫氧化鈉或氫氧化鉀。

8.根據權利要求1所述的苯硫咪唑的制備方法，其特征在于反應步驟（4）中溶劑用量為4-苯硫基-2-硝基苯胺2～5倍的重量比，還原試劑用量為4-苯硫基-2-硝基苯胺的1.2～3倍的摩爾比，溶劑選自甲醇、乙醇、異丙醇等，還原試劑選自以下試劑：硫化鈉、硫化鉀、硫氫化鈉、硫氫化鉀、保險粉等硫化堿、鐵粉以及水合肼。

9.根據權利要求8所述的苯硫咪唑制備方法，其特征在于反應步驟（4）中溶劑的用量優選為4-苯硫基-2-硝基苯胺的3倍，還原試劑用量優選為4-苯硫基-2-硝基苯胺的2倍摩爾比；溶劑優選甲醇，還原試劑優選水合肼。

10.根據權利要求1所述的苯硫咪唑的制備方法，其特征在于反應步驟（5）中酸類酸類選自乙二酸、乙酸、甲酸、酒石酸等有機酸類，反應溶劑選自三氯甲烷、二氯甲烷、甲苯等有機溶劑，重結晶溶劑選自甲醇、乙醇、異丙醇等醇類，環合試劑選自S-甲基異硫脲甲酸甲酯、O-甲基異脲甲酸甲酯、氰胺基甲酸甲酯；反應溫度為40℃～150℃，反應時間?1～12小時，重結晶時間0.5～5小時。

11.根據權利要求10所訴的苯硫咪唑的制備方法，其特征在于反應步驟（5）中，酸優選甲酸，反應溶劑優選甲苯，重結晶溶劑優選甲醇，環合試劑優選S-甲基異硫脲甲酸甲酯，反應溫度優選75℃，反應時間優選3小時，重結晶時間優選1小時。