[發明專利]一種具有保護酒精性肝損傷功能的新型硒酸生物材料

無效

• 申請號: 201110107943.0
• 申請日: 2011-04-28
• 公開（公告）號: CN102295593A
• 公開（公告）日: 2011-12-28
• 發明（設計）人: 劉安軍;鄭捷;王維君;曹蓓;劉彥平
• 申請（專利權）人: 天津市食品加工工程中心
• 主分類號: C07C391/00
• 分類號: C07C391/00;A61K31/21;A61P1/16;A61P39/06
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技術領域

本發明屬于食品科學技術領域。具體地涉及一種新型硒酸生物材料-硒酸精氨酸對保護酒精性肝損傷的功能及其作用機理。

背景技術

硒是人和動物的必需微量元素，能保護細胞膜的結構和功能，增強機體免疫力，在維持生物功能、預防疾病等方面具有重要作用，但硒的安全用量范圍很窄，因此低毒硒化合物的開發研究引起了廣泛的重視。越來越多的證據表明，有機硒在安全性能與疾病防治等方面明顯優于無機硒，具有毒性小，吸收率高和效果好等優點。

發明內容

本發明的目的是驗證一種新型硒酸生物材料即硒酸精氨酸，作為一種有機硒，在保護酒精性肝損傷方面比無機硒具有更好的功能性。

本發明的另一目的在于論證硒酸精氨酸保護酒精性肝損傷的作用機理。

本發明確定了硒酸精氨酸對于保護酒精性肝損傷的功能性。包括如下功能：

(1)肝臟病理學檢測證明硒酸精氨酸對酒精誘導的肝細胞形態改變、脂肪變性、肝纖維化都有明顯的抑制作用。硒酸精氨酸顯著降低了酒精性肝損傷中肝臟膠原蛋白合成量的增加，通過維持肝細胞的正常功能，使血清中HA含量降低，減輕了酒精誘導的肝臟纖維化的程度。血清酶學的檢測結果表明，硒酸精氨酸組血清AST/GOT顯著低于酒精組，有效減輕了肝臟損傷程度。

(2)肝臟內GSH-Px、SOD、GSH等抗氧化劑水平顯著高于酒精組，同時肝臟脂質過氧化程度和蛋白質氧化程度都顯著低于酒精組。實驗結果證明，硒酸精氨酸比二氧化硒更能有效保持機體抗氧化能力，清除酒精誘導產生的過量自由基，降低肝臟損傷程度。

(3)對肝臟脂代謝的研究表明，硒酸精氨酸能夠有效降低酒精誘導的血清中膽固醇的升高，并保持較高水平的高密度脂蛋白，證明補硒后機體對膽固醇的代謝能力維持在較正常水平。肝臟脂肪酸成分的分析表明，酒精顯著降低了肝臟中不飽和脂肪酸的含量，而硒酸精氨酸能夠有效保持肝臟中不飽和脂肪酸的含量，這對維持細胞膜的正常形態和功能有重要作用。

(4)硒酸精氨酸顯著降低了酒精誘導的肝細胞凋亡的發生率和腫瘤壞死因子的升高，其機制可能是由于腫瘤壞死因子的降低，降低了對凋亡機制的激活。

本發明確定了硒酸精氨酸保護酒精性肝損傷的作用機理，硒酸精氨酸通過參與GSH-Px的合成，提高了GSH-Px的活力，同時也降低了SOD，GSH的消耗，使機體對自由基的清除能力維持在較高水平，總體抗氧化能力加強。有效清除酒精誘導產生的自由基，降低了自由基對細胞膜、蛋白質和脂類的攻擊。同時降低了自由基對巨噬細胞和星形細胞的刺激，使它們分泌的炎癥細胞因子減少，細胞炎癥程度降低，活性氧物質產生較少，抑制了細胞因子對膠原合成和細胞凋亡的刺激。

本發明論證了硒酸精氨酸在各方面對肝臟的保護作用都優于二氧化硒，說明硒酸精氨酸作為有機硒比二氧化硒具有更高的吸收率、利用率和更好的安全性，具有廣闊的開發利用前景。

附圖說明

圖1硒酸精氨酸結構

圖2硒酸精氨酸對酒精性肝損傷小鼠肝臟GSH-Px的影響

圖3硒酸精氨酸對酒精性肝損傷小鼠肝臟SOD的影響

圖4肝臟脂肪酸成分分析氣相譜圖局部放大圖

圖5硒酸精氨酸對酒精性肝損傷肝細胞凋亡的影響

具體實施方式

本實驗采用灌胃方法復制小鼠酒精性肝損傷模型。

實施例1：實驗動物的分組與給藥

小鼠正常飼養一周后，隨機分為4組，每組15只，即正常組，酒精組，硒酸精氨酸組，二氧化硒組。以人每日推薦硒攝入量100μg·d^-1·60kg^-1的10倍為小鼠劑量，硒酸精氨酸組、二氧化硒組按此劑量預防灌胃一周，正常組和酒精組灌胃等量蒸餾水。一周后酒精組、硒酸精氨酸組、二氧化硒組每天灌胃56°白酒12mL·kg^-1·bw，每天分兩次灌胃，同時硒酸精氨酸組、二氧化硒組繼續灌胃等劑量藥物，正常組灌胃等量蒸餾水，連續灌胃90d。實驗期間每兩天稱一次體重，并根據小鼠體重變化調整灌胃劑量。

實施例2：實驗動物的分組與給藥