[發(fā)明專利]含苦參堿的組合物在制備吸入式平喘藥物的應(yīng)用

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201110107359.5
• 申請(qǐng)日: 2011-04-27
• 公開（公告）號(hào): CN102225056A
• 公開（公告）日: 2011-10-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳虹;高穎;王發(fā)強(qiáng);曹波;白淑芳;李覃;陳若蕓
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)人民武裝警察部隊(duì)醫(yī)學(xué)院
• 主分類號(hào): A61K9/72
• 分類號(hào): A61K9/72;A61K31/4375;A61P11/06
• 代理公司: 天津市北洋有限責(zé)任專利代理事務(wù)所 12201
• 代理人: 陸藝

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及含苦參堿的組合物用途，特別是涉及含苦參堿的組合物在制備吸入式平喘藥物的應(yīng)用。

背景技術(shù)

哮喘是由多種細(xì)胞包括氣道的炎性細(xì)胞和結(jié)構(gòu)細(xì)胞(如嗜酸粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、氣道上皮細(xì)胞等)和細(xì)胞組分(cellular?elements)參與的氣道慢性炎癥性疾病。最新研究表明，哮喘的發(fā)病率呈逐漸上升趨勢(shì)，但是哮喘相關(guān)性住院率及死亡率均有明顯減少，主要由于隨著哮喘發(fā)病機(jī)制的深入研究，哮喘治療無論是藥物還是非藥物上都取得了很大的進(jìn)展和突破。

美國(guó)研究人員發(fā)現(xiàn)老鼠肺部存在一種“味覺感受器”，能夠有效緩解哮喘癥狀。這一發(fā)現(xiàn)將有助于研究人員開發(fā)新藥物治療哮喘病。美國(guó)馬里蘭大學(xué)研究人員利用老鼠做實(shí)驗(yàn)，讓老鼠呼吸道組織接觸苦味物質(zhì)，然后暴露于哮喘過敏原。研究人員發(fā)現(xiàn)，這時(shí)老鼠的呼吸道組織發(fā)生保護(hù)反應(yīng)。研究人員實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，老鼠肺部味覺感受器受到苦味物質(zhì)刺激，幫助呼吸道擴(kuò)張，從而緩解呼吸困難。馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)與生理學(xué)教授、心肺基因組計(jì)劃主任斯蒂芬·利格特表示，它們從深處打開了氣管，比用于治療哮喘或慢性障礙性肺病(COPD)的任何藥物打開得都深。這一發(fā)現(xiàn)可能帶來全新的治療方法，開發(fā)出治療哮喘、肺氣腫或慢性支氣管炎的新藥，或提高目前所用藥物療效(Deepak?A?Deshpandel，Wayne?C?H?Wang，ElizabethL?McIlmoyle，Kathryn?S?Robinett，Rachel?M?Schillinger，Steven?S?An，James?S?K?Sham&?Stephen?B?Liggett， Bitter?taste?receptors?on?airway?smooth?muscle?bronchodilate?bylocalized?calcium?signaling?and?rever

苦參是我國(guó)的傳統(tǒng)藥物之一.在我國(guó)據(jù)文字記載已有兩千多年的歷史，《本草綱目》記載：苦參，苦寒、無毒，主治心、腹結(jié)氣，癥癌積聚、黃疽、溺有余瀝、逐水，補(bǔ)中明目，養(yǎng)肝膽氣，并具有清熱解毒、祛風(fēng)燥濕，殺蟲、治蟲、治皮肌煩躁生瘡。苦參堿(matrine)、苦參堿是豆科槐屬植物苦參的活性成分。苦參堿分子式為：C₁₅H₂₄N₂₀，分子量：248.3674，CAS號(hào)：519-02-8C。

苦參堿

苦參堿在中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、抗病毒、抗炎、免疫及抗腫瘤等方面有重要的藥理活性和應(yīng)用前景，各類制劑的研究開發(fā)已被廣泛用于臨床。近年來對(duì)苦參堿的藥理和臨床研究發(fā)現(xiàn)，其具有抗病毒、抗腫瘤作用及對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛解熱降溫作用等多種藥理作用。動(dòng)物體內(nèi)研究證實(shí)苦參堿的抗炎、抗變態(tài)反應(yīng)作用不依賴于垂體-皮質(zhì)系統(tǒng)，主要與其抑制白細(xì)胞游走、穩(wěn)定溶酶體膜、促進(jìn)自由基清除、抑制組胺和淋巴因子合成或釋放及致炎活性有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)苦參堿等苦豆子生物堿對(duì)白三烯具有明顯的抑制作用，并呈良好的量效關(guān)系。錢紅等自制了苦參液霧化劑。制法：1).將苦參1000g粗粉，按滲漏法制成滲漏液，通過樹脂柱然后沖洗，晾干及堿化樹脂柱，再用氯仿為溶劑，從樹脂柱中提取氯仿提取液，反復(fù)加水，使氯仿?lián)]發(fā)，制成含苦參堿的提取物。2).將提取物按1∶1(每100g原藥材加水100ml)的比例稀釋，調(diào)PH值為7.0±0.3，過濾得澄清溶液分裝，壓蓋，消毒即得2％的苦參堿成品溶液，20ml/瓶，含苦參堿400mg/瓶。霧化吸入治療小兒哮喘有良好的療效。但該產(chǎn)品為粗提物[秦秋霞，苦參液霧化吸入輔佐治療小兒哮喘，中外醫(yī)療，2010，(4)：113；錢紅，華楚.苦參液霧化吸入輔佐治療小兒哮喘，新中醫(yī)，1999，31(1)：29-30；許玉生，曹靜.苦參液霧化吸入輔佐治療小兒哮喘44例療效觀察，內(nèi)蒙古中醫(yī)藥2006，(2)：20-21]。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)中的不足，含苦參堿的組合物在制備吸入式平喘藥物的應(yīng)用。

本發(fā)明的技術(shù)方案概述如下：

含苦參堿的組合物在制備吸入式平喘藥物的應(yīng)用，所述吸入式藥物的劑型為吸入性溶液劑或吸入性粉霧劑，所述吸入性溶液劑由0.01-6質(zhì)量份苦參堿和94-99.99質(zhì)量份藥用輔料制成；所述吸入性粉霧劑由0.01-50質(zhì)量份苦參堿和50-99.99質(zhì)量份藥用輔料制成，所述苦參堿的純度大于90％，所述藥用輔料為溶劑、潛溶劑、表面活性劑、矯味劑或載體的任一種或多種。

優(yōu)選的是苦參堿的純度等于或大于98％。

優(yōu)選的是吸入性粉霧劑中所述苦參堿的粒徑為＜10μm的顆粒。