[發明專利]一種高純度手性亞砜類化合物的制備方法

有效

• 申請號: 201110107245.0
• 申請日: 2011-04-28
• 公開（公告）號: CN102241670A
• 公開（公告）日: 2011-11-16
• 發明（設計）人: 徐金峰;王浩;初虹
• 申請（專利權）人: 蘇州特瑞藥業有限公司
• 主分類號: C07D401/12
• 分類號: C07D401/12;B01J31/22
• 代理公司: 南京經緯專利商標代理有限公司 32200
• 代理人: 樓高潮

技術領域

本發明涉及一種手性亞砜類化合物，具體的涉及一種高純度手性亞砜類化合物的制備方法。

背景技術

手性亞砜類化合物具有多方面的用途，其中之一就是作為手性藥物：質子泵抑制劑，如左旋雷貝拉唑(S-rabepraole)、左旋泮托拉唑(S-pantoprazole)、左旋奧美拉唑(Esomeprazole，亦稱埃索美拉唑)、左旋蘭索拉唑(S-lansoprazole)以及它們在藥學領域可以接受的堿性鹽，即埃索美拉唑鎂鹽、鈉鹽、鉀鹽等。手性亞砜化類合物可以通過手性拆分、手性輔助誘導、手性試劑轉化和不對稱催化合成等4種化學方法和生物催化方法來制備，生物催化方法目前很少報道。手性拆分、手性輔助誘導、手性試劑轉化目前工業上均有應用，但是就原子經濟性和綠色化學的角度來說，不對稱催化合成是工業發展的必然方向。

發明內容

本發明旨在提供一種高純度手性亞砜類化合物的制備方法，該制備方法原料利用率高，制備方法簡單可行，有利于大規模生產。

為實現上述技術目的，達到上述技術效果，本發明通過以下技術方案實現：

一種高純度手性亞砜類化合物的制備方法，其包括以下步驟：

步驟1)手性催化劑鈦絡合物的制備，具體步驟如下：

步驟101)在有機低極性或者無極性溶劑中加入烷氧基鈦化合物和手性配體氨基茚滿醇，所述烷氧基鈦化合物與所述手性配體氨基茚滿醇的摩爾比為1∶1.5～3；

步驟102)加入純水，所述純水占所述有機低極性或者無極性溶劑的0.1％-1％；

步驟103)于25-100℃攪拌1～2h，即得所述手性催化劑鈦絡合物；

步驟2)手性亞砜類化合物的制備，具體步驟如下：

步驟201)向制得的所述手性催化劑鈦絡合物的溶液中加入手性亞砜類化合物對應的硫醚，所述硫醚和所述手性催化劑鈦絡合物的摩爾比為1∶0.1-1；

步驟202)加入胺，所述硫醚和所述胺的摩爾比為1∶0.1-0.5；

步驟203)攪拌，控制溫度為-10-50℃，滴加氧化劑；

步驟204)升溫到30℃，保溫反應2h，直到原料硫醚完全反應，得到所述手性亞砜類化合物的粗品；

步驟3)粗品的提純，即得高純度手性亞砜類化合物。

進一步的，步驟101中，所述有機低極性或者無極性溶劑為甲苯、乙酸乙酯、四氫呋喃、二氯甲烷或四氯化碳中的任意一種。

優選的，步驟101中，所述烷氧基鈦化合物與所述手性配體氨基茚滿醇的摩爾比為1∶2～2.5。

優選的，步驟103中，于60℃攪拌1.5h。

優選的，步驟201中，所述硫醚和所述手性催化劑鈦絡合物的摩爾比為1∶0.2-0.3。

進一步的，步驟202中，所述胺為三乙胺或N，N-二異丙基乙基胺。

優選的，步驟202中，所述硫醚和所述胺的摩爾比為1∶0.2-0.3。

優選的，步驟203中，控制溫度為-5-5℃。

進一步的，步驟203中，所述氧化劑為雙氧水、過氧化脲、過氧乙酸、叔丁基過氧化氫或過氧化氫異丙苯中的任意一種。

進一步的，步驟3中采用的氨水用以除掉粗品的催化劑，然后，中和、再提取、蒸餾，最終得到高純度手性亞砜類化合物。

進一步的，所述手性配體氨基茚滿醇為R取代(1R，2S)-1-氨基-2-茚滿醇，其結構如下：

式中，R可以是一些容易取得的取代基如：烷氧基、烷基、氫、被氟取代的任意烷氧基、鹵素、三氟烷基等。

進一步的，所述烷氧基鈦化合物是四烷氧基鈦類化合物，如四乙氧基鈦、四異丙醇鈦，四正丁醇鈦、四丙醇鈦等。

進一步的，本發明所制得的高純度手性亞砜類化合物的結構如下：

式中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8可以任意選自烷氧基、烷基、氫、被氟取代的任意烷氧基、鹵素、三氟烷基等。

與現有技術相比，本發明具有以下有益效果：

本發明的高純度手性亞砜類化合物的制備方法為選擇性催化氧化合成法，其原料利用率高，制備方法簡單可行，有利于大規模生產。

上述說明僅是本發明技術方案的概述，為了能夠更清楚了解本發明的技術手段，并可依照說明書的內容予以實施，以下以本發明的較佳實施例詳細說明如后。

具體實施方式

實施例1：

手性催化劑鈦絡合物的合成：