[發明專利]一種用馬杜拉放線菌轉化康百汀生產普伐他汀的發酵工藝

有效

• 申請號: 201110106499.0
• 申請日: 2011-04-27
• 公開（公告）號: CN102757986A
• 公開（公告）日: 2012-10-31
• 發明（設計）人: 徐會根;羅定軍;黃智勇;韓明活;陳繼敏
• 申請（專利權）人: 廣東藍寶制藥有限公司
• 主分類號: C12P7/42
• 分類號: C12P7/42;C12R1/03
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司 44102
• 代理人: 羅曉林

1.一種用馬杜拉放線菌轉化康百汀生產普伐他汀的發酵工藝，該發酵工藝是先將馬杜拉放線菌在種子培養基中進行種子培養，然后在發酵培養基中接種種子培養后的馬杜拉放線菌進行增殖培養后，向發酵培養基中加入康百汀，發酵培養結束后得到所需普伐他汀，其特征在于：所述發酵培養基的配方中加有微量元素溶液，所述微量元素溶液是按如下配方配制而得：

鉬酸鈉???0.1～0.2g/L；

硼酸?????1.0～1.5g/L；

氯化錳???0.1～0.2g/L；

硫酸鋅???5.0～5.5g/L；

硫酸亞鐵?1.5～2.0g/L；

硝酸鈉???3.0～3.3g/L；

檸檬酸???1.5～2.0g/L；

硫酸銅???0.2～0.3g/L。

2.根據權利要求1所述的用馬杜拉放線菌轉化康百汀生產普伐他汀的發酵工藝，其特征在于：所述將馬杜拉放線菌在種子培養基中進行種子培養的溫度為35～37℃；所述在發酵培養基中接種種子培養后的馬杜拉放線菌，進行增殖培養的溫度為35～37℃；所述增殖培養后，調節發酵培養基溫度為27～29℃，向發酵培養基中加入康百汀，發酵培養結束后得到所需普伐他汀。

3.根據權利要求2所述的用馬杜拉放線菌轉化康百汀生產普伐他汀的發酵工藝，其特征在于：所述種子培養時間為48～72小時；所述增殖培養時間為30～40小時；所述增殖培養后，調節發酵培養基溫度為27～29℃，向發酵培養基中加入康百汀，72～156小時后結束發酵培養。

4.根據權利要求3所述的用馬杜拉放線菌轉化康百汀生產普伐他汀的發酵工藝，其特征在于：所述增殖培養后，調節發酵培養基溫度為27～29℃，向發酵培養基中加入康百汀，培養過程控制康百汀在發酵液中的濃度為0.3～0.7g/L。

5.根據權利要求1至4中任一項所述的用馬杜拉放線菌轉化康百汀生產普伐他汀的發酵工藝，其特征在于：所述發酵工藝具體包括如下步驟：

步驟1種子培養

首先按照如下配方配制種子培養基：

葡萄糖30g/L、酵母提取物20g/L、大豆蛋白胨5g/L、K₂HPO₄·3H₂O2g/L、MgSO₄·7H₂O?0.5g/L；

向上述種子培養基中接種馬杜拉放線菌，接種后在35～37℃下培養48～72小時；

步驟2發酵培養

首先按照如下配方配制發酵培養基：

葡萄糖60g/L、酵母提取物25g/L、大豆蛋白胨5g/L、K₂HPO₄·3H₂O2g/L、MgSO₄·7H₂O?0.5g/L、(NH₄)₂SO₄?2g/L、微量元素溶液2.0ml/L和消沫劑1.0g/L；

向發酵培養基中接種經步驟1種子培養后的馬杜拉放線菌，接種后先在35～37℃下培養30～40小時，然后調節發酵培養基溫度為27～29℃后補入康百汀溶液，27～29℃下培養72～156小時，培養過程控制康百汀在發酵液中的濃度為0.3～0.7g/L，發酵培養結束后得到所需普伐他汀。